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4881.新型苯并咪唑衍生物的设计、合成和抗结核活性研究(英文)
[医药制造业] [2014-05-12]
脲基衍生物是最新报道的一类具有抗结核活性的化合物,其主要作用机制是通过抑制质膜转运子MmpL3,从而抑制结核杆菌细胞壁的合成。AU1235作为此系列的代表化合物,存在药代性质较差的问题。本文以AU1235为先导化合物,通过骨架跃迁策略设计并合成了一系列新型苯并咪唑衍生物,并进行体外抗结核活性测试。结果表明,2-氨基苯并咪唑类化合物8b在保留良好抗结核活性(MIC 0.03μg·mL-1)的同时,其代谢稳定性得到了改善,为进一步的结构优化提供了重要参考。
关键词：抗结核活性;AU1235;MmpL3;苯并咪唑衍生物
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4882.新型HIF-1抑制剂三白脂素-8衍生物LXY6099的抗肿瘤作用
[医药制造业] [2014-05-12]
为了发现新的以HIF-1为靶点的小分子抑制剂,并研究其抗肿瘤作用,本研究首先对三白脂素-8的结构进行修饰,然后通过基于报告基因的HIF-1抑制活性筛选得到有效化合物,最后通过体外MTT实验和体内裸鼠异体移植瘤等方法验证化合物的抗肿瘤作用。结果表明,筛选得到的新型衍生物LXY6099对HIF-1具有明显的抑制作用,IC50为2.46×10-10 mol?L-1(比母体化合物低100倍左右);对多种人源肿瘤细胞的生长均具有良好的抗增殖作用,能有效抑制人源乳腺癌MX-1的生长(抑制率达到44.58%)。结果提示,LXY6099作为一个结构新颖的HIF-1抑制剂,在体内外均具有一定的抗肿瘤作用。
关键词：缺氧诱导因子;抗肿瘤;三白脂素-8衍生物;抑制剂
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4883.新型S1P1受体激动剂Syl948抗皮肤移植排斥反应研究
[医药制造业] [2014-05-12]
Syl948是通过化学合成获得的一种全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂。体外HTRF-IP1(homogeneous time-resolved fluorescence-IP1)检测显示,其活性磷酸酯形式Syl948-P对S1P1具有较强的激动活性[EC50:(83±16)nmol·L-1],而对S1P3激动作用较弱[EC50:(1 026±90)nmol·L-1],表明其具有良好的受体激动选择性。体内生物活性研究表明,单次灌胃给予SD大鼠Syl948(10 mg·kg-1)能够显著降低动物外...
关键词：鞘氨醇-1-磷酸1型受体激动剂;移植排斥反应;Syl948
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4884.Vam3对硝普钠诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡及SIRT1与p53表达的影响
[医药制造业] [2014-05-12]
研究Vam3对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡的保护作用及机制。分离培养大鼠关节软骨细胞,以SNP诱导,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,DAPI染色观察细胞核形态学改变,DCFH-DA探针检测细胞内ROS,TMRE探针检测线粒体膜电位,Western blotting检测SIRT1、乙酰化p53(ac-p53)、cleaved caspase 9及cleaved caspase 3表达。结果显示,Vam3可显著抑制SNP诱导的软骨细胞早期凋亡,改善核固缩、碎裂等改变,抑制ROS生成及稳定线粒体膜电位;同时,Vam3可上调SNP诱导凋亡的软骨细胞S...
关键词：Vam3;硝普钠;关节软骨细胞;细胞凋亡;SIRT1
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4885.新型胆碱酯酶抑制剂J39136大鼠体内血药浓度测定方法的建立及组织分布研究
[医药制造业] [2014-05-12]
目的:建立一种稳定、灵敏的高效液相色谱法,检测新型胆碱酯酶抑制剂异黄酮衍生物J39136的血药浓度,考察其在大鼠体内的药动学特征,为临床药动学研究提供参考。方法:先导化合物J39136大鼠血浆样品及组织样品经乙酸乙酯萃取处理后,采用HPLC-DAD法检测。色谱柱为Agilent SB-C18柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(25∶75),流速为1 mL·min-1,检测波长为250 nm,柱温为30℃。结果:本实验所建立的测定大鼠血浆及组织中J39136含量的HPLC-DAD法,在一定浓度范围内线性良好,r>0.999。日内、日间精密度、回收率、稳定性均符...
关键词：异黄酮衍生物;胆碱酯酶抑制剂;HPLC;血药浓度;组织分布;药动学
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4886.鞘氨醇-1-磷酸-1型受体选择性配体研究进展
[医药制造业] [2014-05-12]
本文主要从鞘氨醇-1-磷酸1型受体(S1P1R)选择性配体结构分类的角度,综述了S1P1R配体的研究进展;结合近几年已经入临床试验的S1P1R选择性调节剂,加入了在相关治疗领域的应用,特别是用于流感病毒引发的肺部炎症;从受体结构出发,讨论了S1P1R配体的构效关系,并展望S1P1R选择性配体药物的开发前景。
关键词：鞘氨醇-1-磷酸1受体;选择性配体;构效关系;免疫抑制;多发性硬化
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4887.甘草鲨烯合酶1基因多态性及其与β-香树脂醇合成酶共表达对β-香树脂醇积累的影响研究(英文)
[医药制造业] [2014-05-12]
甘草是我国最常用的大宗药材之一。甘草中最主要的活性成分为甘草酸,其生物合成途径受到很多酶的调节。鲨烯合酶(squalene synthase,SQS)及β-香树脂醇合成酶(β-amyrin synthase,β-AS)是其中的两种关键酶。为了揭示鲨烯合酶基因多态性及其与β-香树脂醇合成酶共表达对MVA代谢途径的影响,本文构建了7种载体,分别含有3种不同的SQS1基因和β-AS基因,将其在酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中表达,通过TLC及GC-MS检测代谢产物β-香树脂醇的含量。结果显示SQS1基因与β-AS基因共表达有助于代谢产物β-香树脂醇的积累,在3种不同的S...
关键词：甘草;鲨烯合酶;β-香树脂醇合成酶;共表达;基因多态性;甘草酸;酿酒酵母
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4888.PARP-1抑制剂研究进展
[医药制造业] [2014-05-12]
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是存在于真核细胞中具有显著生物活性的核酶。在动物模型中,该酶的抑制剂为多形式的再灌注损伤、炎症和神经毒性引起的组织伤害提供了重要的保护作用。因此,用药物抑制该酶能够用于炎症、神经退行性疾病以及与该酶激活有关的其他疾病的治疗。基于该酶结构的药物设计是创新药物研究的重要策略。本文简要介绍PARP-1作为治疗靶点的基本原理,并综述基于不同结构骨架的PARP-1类抑制剂的合成研究进展。
关键词：PARP-1;PARP-1抑制剂;合成;构效关系
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4889.2013年我国医药工业经济运行分析
[医药制造业] [2014-05-10]
2013年医药工业主要经济指标增长平稳,除利润总额增速较1~9月有小幅回升外,其余经济指标增速均有不同程度的回落。与全国制造业总体水平相比,医药工业增加值增速依然保持在较高水平。1主要经济指标完成情况1.1经济效益稳中有降1.1.1主营业务收入情况2013年医药工业累计实现主营业务收入21 543.4亿元,同比增长17.9%,与1~9月相比
关键词：医药工业;主要经济指标;经济运行分析;中成药生产;利润总额;中药饮片;原料药;医药行业;卫生材料;医疗仪器设备;
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4890.全球药品研发进展(2014.02)
[医药制造业] [2014-05-10]
本月全球药品研发进展取得成效的药物有55个,较上月增加8个。进入注册阶段的有26个,较上月减少1个。其中,4个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为22个。进入注册前阶段的有5个,比上月减少2个。进入Ⅲ期临床研究阶段的有24个,较上月大幅增加11个。
关键词：研发进展;首次注册;市场补充;生物技术药物;临床研究阶段;抗感染药;关节内注射;抗肿瘤药;免疫偶联物;甘精胰岛素;
027-87841330