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新型HIF-1抑制剂三白脂素-8衍生物LXY6099的抗肿瘤作用
作者:来芳芳;刘晓宇;牛非;郎立伟;谢平;陈晓光; 加工时间:2014-05-12 信息来源:药学学报
关键词:缺氧诱导因子;抗肿瘤;三白脂素-8衍生物;抑制剂
摘 要:为了发现新的以HIF-1为靶点的小分子抑制剂,并研究其抗肿瘤作用,本研究首先对三白脂素-8的结构进行修饰,然后通过基于报告基因的HIF-1抑制活性筛选得到有效化合物,最后通过体外MTT实验和体内裸鼠异体移植瘤等方法验证化合物的抗肿瘤作用。结果表明,筛选得到的新型衍生物LXY6099对HIF-1具有明显的抑制作用,IC50为2.46×10-10 mol?L-1(比母体化合物低100倍左右);对多种人源肿瘤细胞的生长均具有良好的抗增殖作用,能有效抑制人源乳腺癌MX-1的生长(抑制率达到44.58%)。结果提示,LXY6099作为一个结构新颖的HIF-1抑制剂,在体内外均具有一定的抗肿瘤作用。
内 容:原文可通过湖北省科技信息共享服务平台(http://www.hbstl.org.cn)获取
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