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4891.2-[6;7-二氢-1H-茚并[5;4-b]呋喃-8(2H)-基亚基]乙酸乙酯的合成
[医药制造业] [2014-05-10]
3-碘苯酚与1,2-二溴乙烷反应得3-碘-1-(2-溴代乙氧基)苯(4);另用丙二醇经二氧化锰氧化、与乙氧甲酰基亚甲基三苯膦经Wittig反应、羟基溴代得5-溴-2-戊烯酸乙酯(7)。用4和7在乙酸钯/三苯膦/降冰片烯作用下,与丙烯酸乙酯经C-H活化和分子内Heck反应得雷美替胺关键中间体2-[6,7-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8(2H)-亚基]乙酸乙酯,总收率约51%。
关键词：2-[6,7-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8(2H)-亚基]乙酸乙酯;雷美替胺;中间体;合成
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4892.连接抗神经纤毛蛋白1抗体Fab′片段的多西他赛脂质体的主动肿瘤靶向作用
[医药制造业] [2014-05-10]
采用薄膜水化法制备PEG化的多西他赛脂质体,然后用后插法制得功能化PEG化脂质体,最后通过硫醚键与抗神经纤毛蛋白1抗体的Fab′片段共价结合,得到抗神经纤毛蛋白1免疫脂质体。该制品可主动靶向于神经纤毛蛋白1受体过表达肿瘤细胞。采用皮内移植瘤模型对Taxotere(多西他赛注射液)和本品进行体内评价,考察两种制剂的抗血管生成和肿瘤退化能力。结果显示,所制备的Fab′片段和免疫脂质体对A549细胞具有
关键词：纤毛蛋白;Fab′片段;肿瘤靶向;共价结合;主动靶向;多西他赛注射液;移植瘤模型;薄膜水;血管生成;醚键;
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4893.柱前衍生化RP-HPLC法测定中药全蝎中16种氨基酸含量
[医药制造业] [2014-05-09]
目的:建立柱前衍生化RP-HPLC法测定中药全蝎中16种氨基酸的含量的方法。方法:采用酸水解法制备水解氨基酸样品溶液,以异硫氰酸苯酯(PITC)柱前衍生化后进行HPLC分析。采用Ultimate Prime C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相A为0.1 mol·L-1醋酸钠溶液(调pH至6.5)-乙腈(93∶7);流动相B为乙腈-水(8∶2);流速为1.0 mL·min-1;柱温为40℃;检测波长为254 nm;梯度洗脱。结果:氨基酸衍生溶液在36 h内保持稳定,16种氨基酸在线性范围内相关系数r均>0.999 5,加样回收率(n=9)在93.3%~104.6%之间。结...
关键词：柱前衍生;氨基酸;全蝎;异硫氰酸苯酯;高效液相色谱
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4894.我国2010年新修订GMP与国外典型GMP的体系结构比较
[医药制造业] [2014-05-09]
目的:探索国内外GMP管理体系结构的差异,为完善我国GMP制度提供参考。方法:立足我国2010年新修订GMP,结合WHO,PIC/S的生产质量管理规范,选取欧盟、美国、日本的动态GMP标准,从GMP的法律基础、机构人员设置和框架结构方面比较,从而得出完善我国GMP体系结构的启示。结果与结论:国内外均实行相似的GMP二级认证管理体系,但在法律基础和机构人员设置方面,我国GMP管理有待完善;在框架结构方面,我国2010年新修订GMP尚缺少详细完善的补充说明,对原料药、中药材GMP要求的重视程度有待提高。
关键词：2010年新修订GMP;体系结构;比较
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4895.2013年美国FDA批准新药简析
[医药制造业] [2014-05-09]
2013年美国FDA共批准27种新药,其中批准新药申请25种、新生物制剂申请2种。新药批准数量较2012年39种有所下降,与近10年来的年均批准新药数量26种基本相当;新药上市申请数量为36件,总体保持相对稳定;新药创新程度较高,孤儿药热度依然不减,9种首创一类新药、9种孤儿药获得批准;3种新药通过创新以突破性疗法通道获得批准;新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗微生物药、血液系统用药,新药剂型以片剂与注射剂为主体。虽然2013年FDA批准新药数量低于2012年,但不论是新药的突破性,还是技术的创新性,都取得了较大的进展。
关键词：新药研发;新分子实体;新药批准;美国食品药品监督管理局
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4896.国产与进口含HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇气雾剂对哮喘肺功能影响的比较
[医药制造业] [2014-05-09]
目的:评价国产应用HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂的药效学特征及安全性。方法:采用随机、双盲、阳性药物平行对照试验设计,以进口含HFA-134A抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂为对照,试验组及予单次吸入国产硫酸沙丁胺醇气雾剂,对照组单次吸入进口硫酸沙丁胺醇气雾剂,给药后不同时间点作肺功能检查。结果:两组给药后5,15,30 min及1,2,4,6 h FEV1较给药前均有改善,FEV1改善率曲线下面积(ΔFEV1%-AUC0~6h),组间比较差异无统计学意义;两组起效时间、药效维持时间、FEV1改善率平均值及最大值、FVC改善率平均值及最大值、PEF改善率平均值及最大值等药...
关键词：抛射剂替代;硫酸沙丁胺醇;定量吸入气雾剂;支气管哮喘;药效学
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4897.冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂单次给药在健康人体中耐受性和药动学研究
[医药制造业] [2014-05-09]
目的:观察人体对单次给予冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂(rE-4)的安全性和耐受性,同时考察rE-4在健康人体中的药动学特征。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增设计,共46例受试者参加研究。分为2.5,5,10,12.5,15,17.5μg共6个剂量组,每例受试者只接受一个剂量试验。对其中2.5~15μg 5个剂量组同时进行药动学研究。结果:单剂量皮下注射2.5,5,10,12.5,15μg rE-4的主要平均药动学参数为:Cmax为(119.96±25.09),(217.46±37.22),(388.15±34.16),(426.05±34.83),(514.07±41.57...
关键词：冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂;耐受性;药动学
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4898.CPT-11脂质体对人结肠癌HT-29移植瘤的抗肿瘤活性及药代-药效相关性分析
[医药制造业] [2014-05-09]
目的:考察CPT-11脂质体(lipoCPT-11)对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑制作用,并对产生这一作用的物质基础,即药代-药效相关性进行分析。方法:建立HT-29裸鼠移植瘤模型,在药效研究中lipoCPT-11分别以5,25,50 mg·kg-1给药,已上市普通制剂(cCPT-11)剂量为50 mg·kg-1,iv给药,1周2次,连续3周;在药代试验中,lipoCPT-11和CPT-11分别以5,50和50 mg·kg-1经iv给药1次,分别于给药前和给药后不同时间采集肿瘤组织和血浆,采用经验证的LC-MS/MS法检测CPT-11和SN-38的浓度。结果:lipoCPT-11对HT-...
关键词：CPT-11;脂质体;抗肿瘤;药代-药效相关性
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4899.IFN-γ和IL-10作为药物抗结核活性评价指标的可行性考察
[医药制造业] [2014-05-08]
目的探讨细胞因子是否可以作为一项指标评价药物对小鼠结核模型的疗效。方法 75只BALB/c小鼠雾化感染建立小鼠结核模型,分为13组,药物治疗2月以后,取血并做全肺活菌(CFU)计数;ELISA法检测血清中的γ-干扰素(IFN-γ)和白介素10(IL-10)的浓度;以全肺活菌计数作为药物对小鼠结核活性的标准,检验血中的γ-干扰素和白介素10的含量及二者的比值与小鼠肺中全肺活菌的相关性并进行线性回归。结果①全肺活菌计数:除左氧氟沙星(Lfx)和对氨基水杨酸(PAS)组以外,其余各治疗组与空白对照组相比均有统计学差异;各治疗组与阳性对照组(利福平+异烟肼+吡嗪酰胺,RHZ)相比均有统计学差异。②γ-...
关键词：结核;活菌计数;γ-干扰素;白介素-10
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4900.三七总皂苷中人参皂苷Rg1大鼠在体肠吸收特征
[医药制造业] [2014-05-06]
目的:研究三七总皂苷中人参皂苷Rg1在肠道的吸收特征,为剂型设计、开发提供科学依据。方法:运用大鼠在体肠吸收模型,采用在体循环灌流法、高效液相色谱法、紫外分光光度法研究pH值、药物浓度以及不同肠段对三七总皂苷中人参皂苷Rg1吸收的影响。结果:循环液的pH值对三七总皂苷中人参皂苷Rg1的小肠吸收无显著影响;0.264~0.974 mg·ml-1范围内三七总皂苷中人参皂苷Rg1的吸收量与药物浓度呈良好线性关系;不同小肠部位三七总皂苷中人参皂苷Rg1的吸收速率大小顺序为:十二指肠>空肠=回肠。结论:三七总皂苷中人参皂苷Rg1的吸收过程为被动扩散过程,其在大鼠肠道内无特定吸收部位;提示可将三七总皂苷设...
关键词：人参皂苷Rg1;在体循环灌流法;吸收部位
027-87841330