关键词：类风湿性关节炎;防风;石油醚提取物;维生素D;中性粒细胞胞外诱捕网;炎症因子
摘 要：目的 探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对类风湿性关节炎（RA）大鼠的改善作用及机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组（55、110、220 mg/kg），另设不造模的正常组，每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积2%吐温-80溶液，每天1次，连续28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数（AI）评分，检测大鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、25-羟基维生素D₃[25（OH）D₃]、髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和NETs的水平，观察大鼠踝关节病理学形态变化，检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）以及滑膜组织中细胞色素P450 24A1（CYP24A1）、细胞色素P45027B1（CYP27B1）、维生素D受体（VDR）、肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的表达水平。结果 与模型组比较，防风石油醚提取物中、高剂量组大鼠给药后第14天至第28天的足趾肿胀度和AI评分均显著降低（P<0.05或P<0.01）；血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、MPO、NE和NETs水平均显著降低，IL-10、25（OH）D₃水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）；踝关节间隙变宽，结构明显改善；踝关节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低，滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论 防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统，抑制NETs生成，进而改善RA症状。
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