SDF-1α/CXCR4信号通路在缺氧培养EPCs治疗缺血性心脏病中的作用*
关键词:受体, CXCR4;干细胞移植;内皮细胞;骨髓细胞;心肌梗死;缺氧;趋化因子CXCL12;基质细胞衍生因子-1α;receptors,CXCR4;stem cell transplanta-tion;endothelial cells;bone marrow cells;myocardial infarction;anoxia;chemokine CXCL12;stromal cell derived factor-1α
摘 要:目的探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXCR4信号通路在缺氧培养骨髓内皮祖细胞(HEPCs)心肌内移植治疗缺血性心脏病中的生物学效应。方法从同种系成年雄性Wistar大鼠长骨中获取骨髓内皮祖细胞(EPCs),常规培养4 d后,1%O2+5%CO2+94%N2培养3 d。观察HEPCs对细胞因子100μg/L SDF-1α的迁移能力变化,蛋白印迹法观察HEPCs表面SDF-1α受体CXCR4表达。将同种系成年雄性Wistar大鼠26只,随机分为对照组(n=8),常规组(n=9)和缺氧组(n=9),建立急性心肌梗死模型,在心肌梗死边缘5个不同区域心肌内分别注射PBS溶液200μL,EPCs 2×106个,HEPCs 2×106个,4周后用心脏超声分析血流动力学和心脏功能变化。结果 HEPCs与EPCs相比,细胞对SDF-1α迁移能力明显增强,细胞表面SDF-1α受体CXCR4表达增加。HEPCs心肌内移植4周后心脏超声示,与常规组和对照组比较,缺氧组左室收缩末期内径和射血分数得到明显改善(均P0.05)。结论 HEPCs上调细胞表面CXCR4,通过SDF-1α/CXCR4信号通路介导EPCs增强发挥细胞生物学功效。调节SDF-1α/CXCR4信号通路是优化EPCs移植治疗缺血性心脏病的有效方法。