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在非刺激条件下TRPC6的814位点丝氨酸磷酸化
加工时间:2014-05-15 信息来源:天津医药
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摘 要:  TRPC(瞬时受体电位阳离子通道)是与钙离子内流有关的非选择性阳离子通道。其通过磷酸化实现对通路和活性的调节。其中,TRPC6在肾脏中主要定位于足细胞上,对足细胞内钙离子浓度的调节发挥重要作用。TRPC6可以由Fyn激酶(Src家族中的一种酪氨酸激酶)磷酸化。实验证实Fyn激酶磷酸化TRPC6后可以使TRPC6活性增加,这一现象可以被TRPC6的Thr69位的蛋白激酶G和Ser448位的蛋白激酶C抑制。已有研究指出,TRPC6在非刺激条件下的人胚胎肾细胞系(HEK293)中可以发生基本磷酸化,但其磷酸化的位点还未确定。为了研究这一磷酸化的机制,本实验运用了MS(质量光谱法)/MS结合代谢标记的方法,证实了在未受刺激细胞中TRPC6的814位点丝氨酸(Ser 814)发生磷酸化。实验发现,当Ser 814突变为丙氨酸时会造成未受刺激细胞TRPC6的32P基本磷酸化减少50%,证实Ser 814是未受刺激细胞磷酸化的主要位点。但与野生型的TRPC6相比,Ser 814的突变体的TRPC6的活性、表达水平以及通道运输均无明显变化。TRPC6的序列分析显示Ser814与酪氨酸激酶Ⅱ(CK2)有共同的磷酸化位点,并且CK2识别的序列往往是酸性氨基酸密集的区域,可以催化-2到+7位点的酸性残基发生磷酸化,而TRPC6中Ser814与谷氨酸以及天冬氨酸构成酸性环境,适合CK2识别。另外,CK2可以抑制结构活性,因此推测,在本研究中CK2可能是Ser 814磷酸化潜在的激酶。然而实验结果表明CK2与TRPC6的磷酸化无关,不能改变TRPC6的活性,即CK2不是参与其磷酸化作用的激酶。总之,本次研究鉴定了在TRPC6上的一种新的基础磷酸化位点(Ser814),并证实CK2与这一位点的磷酸化无关。
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