关键词：急性呼吸窘迫综合征;机械通气;不同潮气量;氧化应激;上皮间质转化
摘 要：目的 旨在评估不同潮气量机械通气对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠早期肺纤维化的影响，并初步探讨可能的相关机制。方法 通过尾静脉注射油酸来构建ARDS大鼠模型。对照组（n=10）大鼠给予等量等渗盐水。将建模成功的ARDS模型大鼠根据随机数字表法分为模型组、小潮气量组和大潮气量组，每组10只。采用HE染色和Masson染色评估肺组织损伤和肺组织纤维化。采用酶联免疫吸附实验检测肺组织I型胶原蛋白（COL I）、羟脯氨酸（HYP）和转化生长因子（TGF-β₁）的含量。采用蛋白免疫印迹检测核因子类胡萝卜素2相关因子2（Nrf2）信号通路相关蛋白。结果 与对照组相比，模型组大鼠的PaO₂/FiO₂明显降低，而肺W/D值明显升高（P<0.05）。与模型组相比，小潮气量组和大潮气量组大鼠的PaO₂/FiO₂和肺W/D值均明显升高（P<0.05）。模型组大鼠的肺组织损伤评分、肺纤维化评分、COL I、Hyp和TGF-β₁水平、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达均明显升高（P<0.05）,而E-cadherin、Nrf2、血红素氧合酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶-1（NQO-1）蛋白表达均明显降低（P<0.05）。与模型组相比，大潮气量组大鼠的肺组织损伤评分、肺纤维化评分、COL I、Hyp和TGF-β₁水平、α-SMA蛋白表达均明显升高（P<0.05）,而E-cadherin、Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达均明显降低（P<0.05）。结论 大潮气量机械通气加重ARDS大鼠的肺组织损伤和早期肺纤维化可能是通过抑制Nrf2信号通路的活化来诱导氧化应激、促进上皮间充质转变来实现。小潮气量机械通气可能更有益于ARDS急性期的治疗。
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