笔者日前对已经获得新版GMP证书的北京以岭药业有限公司（以下简称北京以岭药业）的成功经验进行了深入研究。北京以岭药业2011年7月开始做新版GMP认证准备，2012年4月获得新版GMP证书，在此过程中，企业管理人员深深感到：与98版GMP相比，新版GMP软硬件并重，同时细化了操作规程、生产记录等文件，并提高了对人员的要求，在管理层次上大大前进了一步。新版GMP的认证检查也发生了很大的变化，在检查缺陷的风险评定时综合考虑产品类别、缺陷性质和出现的次数，更加注重药品上市后的安全，更加注重企业的诚信。从北京以岭药业的成功实践来看，药品生产企业要想顺利通过新版GMP认证，主要应当做好六个方面的准备工作。

　　切实抓好人员体系建设

　　人员是企业运行的关键，设备再先进、自动化程度再高，也需要人去操作、去管理。没有人的参与，企业不可能存在和发展。新版GMP法规第十六条规定：“企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图”。只有建立了适当的组织机构，明确各部门的机构设置、隶属关系、职责范围和相互关系，才能做到权力和责任明确，无交叉，无空白，才能确定企业的文件体系。以岭药业对此有着深刻的理解，并建有一支对相关法规有深刻理解、在专业技术和资质资历上符合要求的团队。

　　企业“四大质量管控核心人物”包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人。他们的职责各有侧重，却又有共同和交叉的地方。他们虽然需要各司其职，但对于保证药品质量来说，他们又需要互相协同，不可能完全独立分开活动。按照新版GMP的要求，企业负责人应是药品质量的主要负责人，而生产负责人和质量负责人除学历、工作经历要符合规定条件外，他们对药品生产质量状况作出正确判断的能力还要更高。新版GMP还要求质量授权人必须具有很强的质量意识、专业知识、组织管理能力，具有很强的沟通、交流、指导、协调能力。

　　关键岗位人员不仅应具有实践操作能力、工作经验和专业技能，而且应具有管理能力，要有很强的执行力及团队合作精神。就拿取样人员来说，新版GMP明确要求要对取样人员进行专门的培训考核，合格后才可授权上岗。笔者认为：鉴于取样的责任很大，必须严格执行取样管理制度，取样必须做到具有准确性、代表性和及时性，不能使既有物料受到污染或交叉污染。因此，笔者建议企业设置专门的取样组。另外，关键岗位人员每人承担的职责不宜过多，岗位职责不得遗漏，交叉的职责应有明确规定，人员不要多岗多职。质量管理部门人员有权行使质量否决权，其职责不得委托给其他部门人员。其他部门职责确需委托的，可以委托给具有相当资质的指定人员。

　　企业人员须经三级培训后才允许上岗。针对人员的培训应是持续性工作，培训一定要讲究效果。北京以岭药业采取老员工带新员工的方式，在帮、扶、带的基础上，让新员工尽快适应、熟悉岗位工作，尽快进入角色。维修人员和维修管理人员、检验人员、取样人员、压力容器操作人员、电梯工、叉车工等也需要特殊培训考核。

　　企业应重视厂房、设备和设施建设

　　新版GMP要求企业厂房、设备、设施齐全，并分别对厂房设施的生产区、仓储区、质量控制区和辅助区提出设计和布局的要求，还对设备的设计、安装、维护、维修、使用、清洁及状态标识、校准等做出具体规定。

　　企业无论是新建厂房，还是改造现有生产车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。对厂房的新建或改造、设备的选型是否符合工艺需求和GMP要求予以确认，对于不符合规定的设备、设施必须予以调换。例如，为确认每件物料（原辅料）准确无误，应当对每件物料进行鉴别，这就需要购买便于使用、可以快检的手持式红外光谱仪，以满足每件独立包装都能快速进行红外鉴别的需要。实施新版GMP需要做大量的改造工作，不同企业、不同剂型、不同生产线以及不同的基础设施条件，进行GMP改造所需要的资金肯定不同，可建立一个团队去评估和分析资金投入。

　　笔者认为：准备新购置的仪器和设备，一定要提前做好设计确认。如设备选型（URS）、设计确认（DQ）、设备招标、进厂安装，以及3Q确认、设备的预防性维护等。对于洁净区裸露工序，建议通过辅助设备或联动设备来解决，如购买提升转料机、真空吸料机，对物料转运实行全程封闭操作，以便减少产尘，降低质量风险。

　　物料管理要确保规范安全

　　新版GMP将原有的物料管理范围扩大，由原来单纯地对原辅料、包装材料进行评估和批准，扩大到中间产品、待包装产品，并包括开发新供应商、供应商的审计、供应商资质管理、供应商的变更、质量投诉等。对关键原辅料和包装材料的供应商，不论是原来的还是新增的，每年都应进行供应商现场质量审计并形成审计报告。要与主要物料供应商签订质量协议，明确双方应承担的质量责任，并将年度质量回顾内容纳入质量协议。合格供应商名单是个动态的名单，经质量部门考察合格后批准录入，新增供应商或调换供应商后，应及时更新供应商名录并下发到相关部门遵照执行。非合格供应商名单内的供应商，禁止采购其产品。对每一个供应商均应建立质量档案。企业要尽量培育供应商，促进让它达到企业工艺要求，而不是频繁更换供应商。

　　笔者认为：对贮运条件有特殊要求的物料，其贮运条件需要受控，对特殊贮运要求的管理范围要从厂内扩展到厂外。另外，对运输环节的实际贮运条件也要进行确认，突出对物料和产品的保护要求。

　　所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。要细化物料接收、称量、取样、发放等关键物料控制环节管理要求，建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，具有可追溯性。应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料从输入到输出的整个过程受控，严防差错、混淆、污染的发生。

　　企业应确保生产工艺的可持续性

　　药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版GMP强调了应将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求贯彻到生产、控制、产品放行、储存、发运的全过程中，企业应对照注册工艺，系统性地回顾并证明现行生产工艺的可持续性，稳定地生产出符合要求的产品，重大变更要经过验证并且做补充申请，不可擅改工艺参数。

　　笔者认为：企业应严格按照注册批准的生产工艺进行生产管理和工艺规程的编制。并根据产品特性和新版GMP要求编制生产管理文件，如生产工艺规程、生产批次划分管理、岗位SOP、物料平衡与收率文件、批生产记录、生产操作采取措施防止污染和混淆SMP等。要做好清场和不合格品管理工作。涉及前处理提取在他处进行的药品，要做好原药材及供应商的管理、提取生产工艺的控制、干膏（或浸膏）的中间控制。要签订好委托生产协议、质量协议，制定好物料运输管理规程、物料交接流程、原始记录交接流程等。原药材检验、前处理提取生产记录、干膏（或浸膏）检验记录等原始记录，一律在制剂生产企业按批存档。对冷藏运输的浸膏，需配备冷藏车，冷藏车应做好温度分布试验，并配备全程监控的温控设备，温控记录归入批记录中。