哌嗪嘧啶类CCR4拮抗剂的设计、合成及生物活性
作者单位：巩宏伟(吉林大学药学院,长春130021;吉林大学公共卫生学院,长春130021;军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)綦辉,王应(北京大学人类疾病基因研究中心,北京,100191)孙薇,杨晓虹(吉林大学药学院,长春,130021)姜丹,肖军海,李松(军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850)
加工时间：2014-05-15
信息来源：高等学校化学学报
关键词：CCR4拮抗剂;CKLF1;TARC;MDC;过敏性炎症;CCR4 antagonists;Chemokine-like factor 1 (CKLF1);Thymus and activation regulated chemokine (TARC);Macrophage-derived chemokine (MDC);Inflammatory disease
摘 要：基于对已报道的CCR4拮抗剂的构效关系分析,设计并合成了一系列哌嗪嘧啶类化合物.采用细胞趋化抑制实验测试了合成化合物的体外活性,其中化合物8a的活性优于目前报道的活性最好的化合物BMS-397；在小鼠鼻炎模型中,化合物8a以极低的剂量达到了布地奈德(鼻炎临床治疗药物)的治疗效果.采用毛细管电泳法测得化合物8a与CCR4 N端40肽的结合常数为(3.6179±0.5976) ×104 L/mol.
027-87841330