近年来，新型口服抗凝药在业内的关注度不断攀升，与其固定剂量使用、无须监测抗凝活性、与药物及食物相互作用少、具有良好安全性等特点关系密切。其中，利伐沙班、阿哌沙班、达比加群酯在其适应症方面皆表现出显著的疗效，市场一片看好。

利伐沙班市场蓝海

研究显示，利伐沙班不仅能竞争性抑制Xa因子，也能抑制凝血酶原活性。利伐沙班与肝素/低分子肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶Ⅲ参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。与华法林相比，利伐沙班具有治疗窗口宽，无需检测凝血功能，食物不影响药物疗效等特点。在针对房颤患者的ROCKETAF研究显示，利伐沙班疗效优于华法林，且其心肌梗死发生率有降低趋势；出血事件和不良事件的发生率与华法林相当，但颅内出血、致死性出血和关键器官出血的发生率显著低于华法林。同时，利伐沙班在预防膝、髋关节臵换手术引发深静脉血栓和肺动脉栓塞方面疗效较依诺肝素显著，而大出血事件和非大出血事件与依诺肝素相当。

在中国，利伐沙班的适应症范围为择期髋关节或膝关节臵换手术成年患者，以预防静脉血栓形成；在美国，利伐沙班主要用于关节或膝关节臵换手术后，预防深静脉血栓形成。预防非瓣膜性房颤的卒中，治疗深静脉血栓和肺动脉栓塞并减少复发；而在欧洲范围内，利伐沙班具有以下获批适应症：髋关节或膝关节臵换手术后，预防深静脉血栓。预防急性冠脉综合症后的血栓形成。降低非瓣膜性房颤的卒中和系统性栓塞的风险。治疗深静脉血栓和肺动脉栓塞，并长期使用防止复发。

目前，利伐沙班在国内为全国医保乙类，最新的湖北省中标价格为364.19元/盒（10mg×5片）。估计目前全国每年进行膝髋关节臵换手术20万例，假设手术后患者平均使用利伐沙班4周，估算全国整个市场容量约为4亿。目前全国有房颤患者800万人，假设每人每天消费10元用于房颤抗凝治疗（目前新型抗凝药物日治疗费用约60元），估算市场规模可以达到300亿元左右。随着我国老龄人口增多，房颤患者数可能继续上升，这个市场可能会继续扩容。目前我国大部分房颤患者没有接受很好的抗凝治疗，这是一个巨大的蓝海市场。估计我国每年新增急性冠脉综合症患者100万，假设其中一半患者使用口服抗凝药物，每个患者服药5年，假定每人每天消费10元，这又将是一个接近100亿的市场。

阿哌沙班高安全性

阿哌沙班作用机制也是Xa因子拮抗剂。在针对膝关节和髋关节术后预防深静脉血栓形成的ADVANCE系列研究中，阿哌沙班显示出比伊诺肝素更优的疗效，且不增加出血风险。与利伐沙班的试验数据比较，阿哌沙班疗效略逊但安全性更高。在针对房颤患者卒中及血栓栓塞时间的ARISTOTLE研究中，阿哌沙班在卒中或系统性栓塞，主要出血，全因死亡和出血性卒中方面全面超越华法林。在针对未使用华法林而需抗凝治疗的房颤患者展开的AVERROES研究中，阿哌沙班和阿司匹林相比在预防卒中和体循环栓塞方面有明显优势，而出血副作用相当，因其疗效显著，试验被提前终止。

目前，阿哌沙班在中国主要用于择期髋关节或膝关节臵换手术患者，以预防静脉血栓形成；而在美国，其则以预防非瓣膜性房颤引起的卒中和静脉栓塞为主；另外，其在欧洲的适应症范围包括髋关节或膝关节臵换手术后，预防深静脉血栓。降低非瓣膜性房颤合并一个或多个危险因素的患者的卒中和系统性栓塞的风险。

阿哌沙班于2013年4月在国内上市，将直接和拜耳的利伐沙班展开竞争。阿哌沙班一大劣势在于需要每日两次口服，而利伐沙班只需每日一次口服。阿哌沙班目前包装规格为2.5mg×10片，最高零售价为461元。

达比加群酯销售看涨

达比加群酯拮抗位于凝血链更下游的凝血酶，与凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群酯为药物有效成分的前体，口服吸收后被代谢为药物的有效成分达比加群。在针对房颤患者的RE-LY和RELY-ABLE研究中，与华法林相比，达比加群酯150mg，2次/天能显著降低卒中和全身血栓栓塞的发生率，大出血事件的发生率则与华法林相当，达比加群酯110mg在降低卒中和全身血栓栓塞的发生率方面和华法林相当，但比华法林更能显著降低大出血事件的发生率。在针对髋/膝关节臵换术后深静脉血栓预防的BISTROII研究中：与依诺肝素相比除了低剂量组（100mg/d）外，达比加群组深静脉血栓发生率显著较低。安全性方面，低剂量组大出血发生率显著低于伊诺肝素，其他各组与依诺肝素接近。

达比加群酯目前在全球获批适应症如下：中国应用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防；美国以减少非瓣膜性房颤患者的卒中和静脉栓塞风险为主；欧洲则主要为髋关节或膝关节臵换手术后，预防深静脉血栓。降低非瓣膜性房颤合并一个或多个危险因素的患者的卒中和系统性栓塞的风险。

达比加群酯已经于2013年3月在国内获批上市，将首先独占房颤患者预防中风这个大市场，未来几年将迎来沙班类产品的强力竞争。与阿哌沙班一样，达比加群酯需要每日两次口服。达比加群酯目前在国内上市两种规格，150mg×10片，价格251元；110mg×10片，价格198元。达比加群酯2012年销售额11.02亿欧元，随着达比加群酯销售额的持续上升，其中间体供应商有望获益。