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中国代谢性肝病发病率上升 新药研发被批方向狭隘投入不足
在中国,病毒性肝炎的发病率正在下降,而代谢性肝病的发病率逐渐上升,值得注意的是,其中部分类型肝病尚面临无药可医境地,新药研发困境凸显。
上述结论出自欧洲肝病学会官方刊物《肝脏病学杂志》(JOURNAL OF HEPATOLOGY)近期刊发的一篇论文。该研究由福建师范大学生命科学学院研究员肖佳等人发表,对中国肝病流行病学,机构研究概况,资助情况和药物发展趋势进行了分析,并得出以上结论。
逐渐富裕的中国正在经历肝病负担的激增。研究指出,超过五分之一的中国人口受到肝脏疾病的影响,包括乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、肝硬化、肝癌、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease ,NAFLD)、酒精性肝病(alcohol-related liver disease, ALD)和药物性肝损伤(drug induced liver injury, DILI)。
此前,全球疾病负担相关的一项研究表明,2017年,肝癌在中国人的282类致死原因中排名第5,且所有省份的肝癌病例均高于预期。在国际癌症研究机构2018年发布的一份报告中,中国的肝癌发病率排世界第9位,仅次于部分发展中国家。(参见“30年来,中国人主要死因和健康风险发生重要改变")
研究指出,病毒性肝炎在中国的发病趋势正在下降。根据世界卫生组织2016年的统计,中国约有 9000 万慢性乙肝患者和1000 万丙肝病毒感染者,但新发病例数量在显著下降。研究称,这主要受益于中国针对乙肝病毒的免疫规划的推广。
不过,包括非酒精性脂肪肝和酒精相关肝病在内的代谢性肝病的患病率却不断上升。研究指出,中国非酒精性脂肪性肝病的患病率从2003年的17%上升到2012年的22.4%,与美国(24.13%)、欧洲(23.71%)和日本(25%)相当。作为全球人均酒精消费量最高的国家之一,中国当前酒精性肝病的患病率为4.5%,与美国(6.2%)和欧洲国家(6%)相近,这导致了终末期肝病(肝功能衰竭、肝硬化、肝癌)病例的增多,引起过早死亡。
庞大的肝病患者群体使中国处于全球肝病治疗药物市场的首位,而不断上升的终末期肝病的诊断率和死亡率更促进了这个市场的增长。数据分析公司Global Data预测,到2024 年,中国将占世界肝病治疗药物总销售额的近一半。
不过,中国患者仍然面临肝病用药困境。从2009年到2016年,国家药品监督管理局批准了26种新药,但没有一种用于肝病治疗。2017年,国家药监局批准了第一批可用于治疗丙型肝炎的直接抗病毒药(direct-acting antiviral, DAA),但目前中国的医疗保险尚未涵盖DAA治疗费用。研究称,一些患者会因为经济原因被迫延迟治疗,这导致丙型肝炎并发症的发生率变得更高。
更为凸显的矛盾是,迄今为止,全球范围内尚未批准任何药物用于治疗非酒精性脂肪性肝病或酒精相关性肝病等常见的代谢性肝病。研究称,肝病新药审批缺乏,以及代谢性肝病新药空白,反映了相关领域研究瓶颈。
中国的肝病研究仍依赖于国家投资,金额受到限制。自1986年以来,中国肝病的基础和临床研究被中央资助机构国家自然科学基金委员会(NSFC)列为优先投资领域。根据研究数据,1986年到2017年,国家自然科学基金资助的肝脏研究项目总数达到8587个,总金额为36.7亿元人民币(约5.73亿美元)。相比之下,1986年至2017年,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)资助了总计4540个与肝病学相关的项目,总金额为39.4亿美元。而在日本,这两个数字分别为3394个和210.7亿日元(1.92亿美元)。
此外,研究称,中国在资助肝脏研究方向上,仍狭隘地关注肝癌和中医治疗。研究举例,中国肝硬化/癌症项目占肝脏研究资助项目比例最大,达 37.8%。尽管受ALD影响的人口超过6200万,但得到资助的研究项目仅有97个,占比1.1%。与中国的情况相比,美国国立卫生研究院支持的ALD项目数量达407 个,占比 9%。
值得注意的是,肝病中药研究项目在中国备受支持。研究称,上述国家自然科学基金资助的肝脏研究项目中,中药相关研究项目达1271个,占比14.8%,投入仅次于肝癌项目,而日本和美国等则没有或很少有关于中药的资助项目。