关键词：中国台湾浩鼎生技;肝癌新药;美国;FDA孤儿药;认定
摘 要：
内 容：7月9日，台湾浩鼎生技（OBI Pharma）宣布其研发的抗癌新药OBI-3424获得美国FDA颁发的孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌（HCC）。值得一提的是，OBI-3424是一款first-in-class的以过表达醛酮还原酶1C3（AKR1C3）为标靶的DNA烷化癌症治疗药物。HCC是全球第六大癌症，五年存活率为12.2%，是癌症第三大死因。虽然大多数HCC可以预防，但美国近年来的发病率不断上升。究其原因，可能与慢性肝病、病毒性肝炎和肝硬化等常见危险因素的流行有关。由于HCC患者容易对标准治疗产生抗药性，他们急需有效的替代疗法来缓解疾病。OBI-3424是一款first-in-class的新型小分子前药（prodrug），可以选择性靶向过度表达AKR1C3的癌症，并在AKR1C3酶存在的情况下选择性释放强效的DNA烷化剂。这种选择性激活模式将OBI-3424与传统的烷化剂（如环磷酰胺[cyclophosphamide]与异环磷酰胺[ifosfamide]）区分开来。在多种治疗抵抗性和难治性癌症中都存在AKR1C3过度表达，包括HCC、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和T细胞急性淋巴性白血病（T-ALL）。AKR1C3在多达15种实体瘤和血液肿瘤中均有高度表达。目前在实体瘤患者（包括HCC和CRPC）中进行的1/2期研究已经开始在德州大学MD安德森癌症中心入组。OBI-3424获得孤儿药认定，意味着美国FDA已经认识到开发OBI-3424这类新型靶向治疗药物的需求。