RNAi 是指与靶基因 mRNA 互补的短双链 RNA 诱导的序列特异性的转录后基因沉默现象。狭义的小核酸是指介导 RNAi 的短双链 RNA 片段（siRNA），本文探讨的小核酸范围与寡核苷酸（oligonucleotide）相近，涵盖了 siRNA、miRNA 和反义核酸等。小核酸药物，能特异性地静默疾病基因的表达，具有高特异性、高效性、长效性优势。

目录 ... 2

图表目录 ... 3

1. 特异性沉默疾病基因，小核酸药物优势明显 . 4

1.1 RNAi 技术可使特定疾病基因沉默，达到治疗目的 ... 4

1.2 小核酸药物三大成员，siRNA 药物正当时 ... 5

1.3 从转录后水平治疗，小核酸药物高特异性、高效性、长效性突出 .. 5

2. 以史为镜，剖析RNAi 药物发展趋势 ... 6

2.1 20 年曲折发展之路，RNAi 药物终见曙光 .. 6

2.1.1 萌芽期——RNAi 机制被发现并阐明 .. 7

2.1.2 起步期——资本催生众多公司，副作用成最大障碍 .. 7

2.1.3 探索期——研发艰难前行，技术逐渐取得进展 .. 8

2.1.4 发展期——全球首个siRNA 药物获批，开启RNAi 药物发展的新元年 . 8

2.2 对标单抗行业，探索RNAi 药物成长路径 .. 10

2.2.1 共为突破性、技术驱动型行业，单抗具有参考价值 ... 10

2.2.2 观单抗成长之路，判RNAi 药物发展之势 . 11

3. 小核酸黄金时代已至，2025 年全球市场规模将远超100 亿美元 . 12

3.1 药物递送系统取得突破性进展 ... 12

3.1.1 靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差曾是RNAi 药物发展的三大痛点 ... 12

3.1.2 国内外药物递送系统技术的研发如火如荼，肝靶向性取得重大突破 . 13

3.2 资本热捧，加快小核酸行业成长步伐 . 14

3.3 国家+地方政府双管齐下，RNAi 药物迎来发展机遇 .. 15

3.3.1 政策鼓励前沿生物医药发展，RNAi 药物列入重点发展领域 .. 15

3.3.2 昆山小核酸产业基地，为小核酸药物发展提供支持 ... 16

3.4 适应症空间广阔，2025 年全球市场规模将远超100 亿美元 .. 16

3.4.1 小核酸孤儿药：遗传治病基因杀手，共享罕见病政策红利 . 16

3.4.2 抗肿瘤：抑制肿瘤多条通路的多种基因，潜力巨大 ... 17

3.4.3 预计小核酸药物2025 年规模将远超100 亿美元 .. 18

4.全球Ionis、Alnylam 引领发展，国内瑞博、圣诺技术领先 .. 19

4.1 制药巨头与小核酸研发企业共谋发展，Ionis、Alnylam 引领发展 .. 19

4.2 自主开发+合作引进，瑞博、圣诺技术领先 . 21

5. 建议关注企业 .. 22

5.1 苏州瑞博——拥有完善系统的小核酸药物研发平台，siRNA 递送系统技术领先 ... 22

5.2 圣诺制药——多肽纳米导入技术不断突破，抗纤维化和抗肿瘤（孤儿药）药物已分别进入临床II期和I 期 .. 24

5.3 吉玛基因（430601.OC）——国内最大siRNA 相关产品生产商 ... 25

5.4 锐博生物——国内首个cGMP 寡核酸生产基地 ... 26

6. 风险提示 .. 26