关键词：PICK1；镇痛；完全弗氏佐剂；FSC231
摘 要：目的研究蛋白激酶Cα相互作用蛋白1(protein interacting with Cαkinase 1,PICK1)抑制剂FSC231的镇痛作用,为开发可用于临床疼痛治疗的PICK1抑制剂提供依据。方法选用40只昆明种小鼠分别于右后掌皮下注射1.4%醋酸溶液、腹腔注射0.6%醋酸溶液制备醋酸致痛模型、左侧足趾注射20μL完全弗氏佐剂(CFA)溶液制备炎症性疼痛模型,左后足趾注射辣椒素溶液制备神经源性疼痛模型。将以上实验动物随机分为4组:对照组和FSC231 3个剂量给药组,每组10只。FSC231 3个剂量给药组分别于造模成功后腹腔注射FSC231 7.83、39.20、78.40μg/kg,给药1次。对照组动物注射等体积的生理盐水。给药1 h后,分别测定小鼠后掌抬腿次数、抑制率、小鼠扭体反应次数、潜伏期、小鼠热痛阈值、脚爪肿胀体积,热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)和机械痛阈值。结果与对照组比较,FSC231可剂量依赖性(7.83~78.40)μg/kg减少小鼠5 min内抬腿次数和6~10 min内抬腿次数,6~10 min内抑制率分别为18.74%、32.59%和45.52%;与对照组比,不同剂量FSC231均可一定程度延长小鼠的致痛潜伏期,但仅高剂量组小鼠的镇痛潜伏期有显著增加(P<0.05);FSC231可剂量依赖性(7.83~78.40)μg/kg减少小鼠的扭体反应次数,其中以高剂量组的作用最为显著(P<0.01)。左侧足趾注射完全弗氏佐剂(CFA)溶液后,小鼠出现舔患足,且患足出现红、肿等现象,表明成功制备了小鼠慢性炎性疼痛模型。给予不同剂量的FSC231后,给药组基础痛阈值较对照组显著升高(P<0.05),但后肢足肿胀体积显著增加(P<0.05)。小鼠左后足趾注射辣椒素后其热缩足反射潜伏期(TWL)和机械痛阈值明显降低,表明成功制备神经病理性疼痛模型。FSC231可剂量依赖性(7.83~78.40μg/kg)升高TWL及机械痛阈值(P<0.05,P<0.01)。结论 PICK1抑制剂FSC231对化学刺激性疼痛、炎症性疼痛以及神经源性疼痛均具有明显镇痛作用,表明PICK1可作为镇痛作用的新靶点,而PICK1抑制剂FSC231可作为镇痛作用的候选药物。