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基于二相代谢酶介导胆红素代谢考察不同体系UGT1A1酶动力学参数
作者:汪祺;戴忠;张玉杰;马双成; 加工时间:2016-04-18 信息来源:中国药学杂志
关键词:UGT1A1酶;胆红素;肝微粒体;代谢
摘 要:目的基于二相代谢酶UGT1A1酶介导胆红素代谢过程,测定比较不同种属肝微粒体体系中UGT1A1酶动力学参数。方法采用高分辨质谱对胆红素及其葡萄糖醛酸代谢物进行定性鉴别,采用UPLC测定法,分别以胆红素一级、二级和总代谢产物生成量对胆红素底物浓度作图,求得动力学参数。结果实验结果发现,以总代谢产物计,KRLM>KHLM≈Kr UGT1A1,VRLM≈VHLM>Vr UGT1A1,CLHLM>CLr UGT1A1≈CLrRLM。r UGT1A1(人重组UGT1A1酶)酶体系中UGT1A1酶Km值最小,表明其与胆红素亲和能力最强,Vmax值最小,不能及时将其代谢转化;与此相反,大鼠肝微粒体(RLM)...
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