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基于骨架跃迁和药物拼接所确立的新型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂
作者:王善春;曾丽丽;丁宇洋;曾少高;宋宏锐;胡文辉;谢慧; 加工时间:2014-02-25 信息来源:药学学报
关键词:2型糖尿病;DPP-Ⅳ抑制剂;骨架跃迁;药物拼接
摘 要:截至目前,已有7个二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂成为抗糖尿病新药,它们的结构差异和内在关联性为进一步的结构修饰提供了新的思路。本研究针对阿格列汀和利那列汀的结构特征,采用骨架跃迁及药物拼接的原理,快速得到了新型的DPP-Ⅳ抑制剂8g(IC50=4.9 nmol·L-1),其活性和选择性均接近于上市新药。因此,运用经典的药物化学策略,对基于同一靶标的上市药物实施分子操作,可以有效地产生新型的活性分子。
内 容:原文可通过湖北省科技信息共享服务平台(http://www.hbstl.org.cn)获取
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