关键词：单硝酸异山梨酯;;外泌体-microRNA378;;机械牵张;;心力衰竭
摘 要：目的探讨单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,ISMN)对机械牵张诱导的心力衰竭的作用及与外泌体-microRNA378的关系。方法对C57BL/6小鼠施行升主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)4周后建立在体压力超负荷诱导心力衰竭模型,对培养的心肌细胞机械牵张48 h后构成离体压力超负荷诱导心力衰竭模型。在体实验分为3组:对照组、升主动脉缩窄组(TAC组)、升主动脉缩窄+单硝酸异山梨酯组(TAC+ISMN组)。离体实验分为5组:对照组、牵张组、牵张+microRNA378类似物组、牵张+ISMN组、牵张+ISMN+microRNA378抑制剂组。4周后进行心超检查,测定心质量/体质量、心肌细胞形态、血浆NT-pro BNP,外泌体-microRNA378表达。机械牵张48 h后,收集细胞提取RNA,RT-q PCR检测ANP、SAA的表达。结果 TAC+ISMN组较TAC组左心室舒张末期内径、左心室舒张末期前壁厚度、心质量/体质量、NT-pro BNP水平明显下降(P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01),短轴缩短率明显升高(P<0.05)。牵张+ISMN组、牵张+microRNA378类似物组较牵张组ANP、SAA表达下降(P0.05)。结论ISMN通过上调外泌体-microRNA378的表达减轻机械牵张诱导的心力衰竭。
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