关键词：乌头类生物碱;细胞色素P450;代谢指纹图谱;超高效液相色谱-串联质谱;多探针底物;Aconite alkaloid;Cytochrome P450;Metabolic fingerprint;Ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry(UPLC-MS/MS);Cocktail probe substrate
摘 要：利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的多反应监测(MRM)技术,结合多探针底物方法,对单酯型及双酯型乌头类生物碱组分对细胞色素P450(CYP450)亚型的活性影响进行了研究；同时利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对单酯型和双酯型乌头类生物碱组分在CYP450中的代谢指纹图谱进行了研究.活性影响研究结果表明,单酯型生物碱组分对CYP2C及2D的抑制能力较强,其IC50值分别为7.44和6.74 μmol/L；双酯型生物碱组分对CYP1 A2,3A,2C和2D均有较弱的抑制作用,其IC50值分别为39.48,70.44,17.36和86.04 μmol/L.代谢指纹图谱显示,双酯型生物碱组分在大鼠肝微粒体中有6个特异性产物可以作为该反应的特征峰.