关键词：1,5-苯并硫氮杂；抑菌活性；构效关系
摘 要：以高活性的2-甲氧/乙氧羰基-4-(4-氟苯基)-1,5-苯并硫氮杂A和B为模型化合物，设计合成了11个含氟杂衍生物3a~3k，考察了它们对白色念珠菌和新生隐球菌的抑菌活性。研究结果表明，2-甲氧/乙氧羰基-4-(2-氟苯基)/(3-氟苯基)/(2,4-二氟苯基)-1,5-苯并硫氮杂3a，3b，3d~3f对新生隐球菌有很强的抑菌活性，3c的活性中等，而7位氯代杂3g~3k基本无活性；上述杂对白色念珠菌均无活性。在此基础上，进一步测试了高活性杂3a，3b，3d~3f对新生隐球菌的抑菌浓度梯度、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MFC)，发现其MIC和MFC均远低于对照药氟康唑。为了考察杂3a~3f的药效基团，又设计合成了4类杂衍生物4a~4f，5a~5f，6a~6f和7a~7c，通过对其抑菌活性的评价，发现分子中2-甲氧/乙氧羰基和亚胺官能团对杂3a~3f的抑真菌(新生隐球菌)活性起关键作用，硫原子被氧原子或氮原子代替后原杂的活性降低。