关键词：白介素-18；BALB/c裸鼠；Th17细胞；HepG2细胞；Th1细胞
摘 要：目的 探讨白介素-18(IL-18)影响肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的T细胞子集变化的机制.方法 以HepG2细胞在裸鼠皮下接种,形成人肝癌皮下移植瘤的同时,以不同剂量IL-18分为4组治疗,4组分别腹腔注射IL-18 0.75,1.00,1.25,0(模型组)μg(0.1 mL)/只,治疗4周,另设正常对照组.观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化.4周后处死取肿瘤组织和脾组织,免疫磁珠阴选组织中CD4+T细胞,流式细胞术检测各组肿瘤组织及脾组织中IL-17 +/IFN-γ-CD4+T(Th17细胞)、IL-17-/IFN-γ+CD4+ T(Th1)和IL-17 +/IFN-γ+CD4+T细胞的变化.结果 HepG2细胞株建立了裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,IL-18抑制人肝癌皮下移植瘤的形成及转移,治疗时间越长剂量越大,抑制效果越明显;与正常对照组比较,肿瘤组织中Th17和IL-17 +/IFN-γ+ CD4 +T细胞浸润数目增加,Th1细胞降低,与脾组织中一致,与正常对照组比较有显著差异(P＜0.05).给IL-18后,随着剂量的增加,Th1细胞增加,IL-17 +/IFN-γ+ CD4+T细胞和Th17细胞浸润数目降低,给药组与模型组比较有显著差异(P＜0.05或0.01).结论 IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞数目在裸鼠移植瘤及其脾组织中增加,可能是在肿瘤环境中,促进其向Th17细胞分化;IL-18通过诱导IFN-γ的生成促进Th1细胞的生成,呈正反馈效应抑制肿瘤的增殖和转移.