关键词：白细胞介素-17A;;机械通气;;肺损伤;;炎症反应;;凋亡
摘 要：目的探讨白细胞介素-17A(IL-17A)在小鼠机械通气相关性肺损伤中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,2～3月龄,体重25～30 g。将小鼠随机分为四组:假手术组(S组),假手术+IL-17A单克隆抗体组(SA组),机械通气肺损伤模型组(V组),机械通气损伤模型+IL-17A单克隆抗体组(VA组),每组10只。S组和SA组仅行气管切开保留自主呼吸。V组和VA组机械通气4 h。SA组和VA组在气管切开后于腹腔注射IL-17A单克隆抗体(10μg, 0.1 ml),S组和V组于腹腔注射等体积的抗体稀释液。机械通气结束时处死小鼠取肺组织,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度,测定肺组织湿干重比值(W/D),采用TUNEL染色法测定肺组织细胞凋亡指数,采用Western Blot法检测肺组织IL-17A和cleaved-caspase-3蛋白含量,采用HE染色法观察肺组织病理学结果并进行肺损伤评分。结果与S组比较,V组和VA组BALF中TNF-α和IL-6浓度、W/D、细胞凋亡指数、肺组织IL-17A和cleaved-caspase-3蛋白含量、肺损伤评分均明显升高(P<0.05),肺组织病理学损伤改善。S组和SA组各项指标差异无统计学意义。结论大潮气量机械通气可导致机械通气相关性肺损伤,IL-17A介导了机械通气相关性肺损伤的发生、发展过程,可能与IL-17A加重炎症反应和诱导细胞凋亡有关。阻断IL-17A可通过减轻肺组织炎症反应、减少细胞凋亡改善机械通气相关性肺损伤。
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