关键词：消旋卡多曲；LC/MS；血药浓度；药动学；生物等效性；衍生化
摘 要：目的：建立一种衍生化LC-MS检测人血浆中消旋卡多曲活性代谢物thiorphan(TP)浓度，同时评价消旋卡多曲2种规格散剂(10 mg?袋-1和30 mg?袋-1)和国产颗粒剂在健康人体内的药动学及生物等效性。方法：采用3制剂3周期二重3×3拉丁方设计，18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂2种规格消旋卡多曲散(10 mg?袋-1和30 mg?袋-1)和参比制剂消旋卡多曲颗粒剂各300 mg后，采用衍生化LC-MS测定不同时间血浆中活性代谢物TP浓度，用DAS药动学程序进行药动学参数的计算及生物等效性评价。血浆样品中加入p-BPB衍生化试剂，得到稳定的TP衍生化产物，经乙酸乙酯萃取后，选替米沙坦作内标。色谱柱为Zorbax SB-C18(150 mm×2.1 mm，5 μm)；流动相为5 mmol?L-1甲酸铵(甲酸调节pH至3.0)-乙腈(45︰55)；流速为0.2 mL?min-1；采用ESI+SRM方式监测；TP衍生化产物m/z 452.10[M+H]+，内标替米沙坦m/z 515.30[M+H]+。结果：TP线性范围为6.28~1 256 ng?mL-1，最低检测浓度为6.28 ng?mL-1，提取回收率在77.5%~80.4%，日内、日间精密度RSD<15%。受试制剂消旋卡多曲散(10 mg?袋-1)，消旋卡多曲散(30 mg?袋-1)和参比制剂消旋卡多曲颗粒的主要药动学参数：Tmax分别为(1.8±1.2)，(1.9±1.3)和(0.7±0.2)h，t1/2分别为(1.4±0.4)，(1.2±0.7)和(1.1±0.8)h，Cmax分别为(802.0±356.5)，(804.2±459.8)和(845.6±285.8)ng?mL-1，AUC0-8分别为(1 617.0±532.6)，(1 628.9±672.1)和(1 621.0±532.2)ng?h?mL-1，AUC0-∞分别为(1690.8±567.2)，(1673.8±681.7)和(1 649.4±561.4)ng?h?mL-1。2种受试制剂的相对生物利用度分别为99.8%和100.5%。结论：本方法灵敏，有效，可准确检测人体血浆中TP的浓度。2种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。