关键词：芬戈莫德;免疫调节药物;天然产物;天然活性物质;真菌感染;鞘氨醇;药效团;多发性硬化病;免疫性疾病;免疫调节剂;
摘 要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。芬戈莫德是以真菌的次级代谢产物为先导物研发免疫调节剂的成功实例,于2010年上市,治疗免疫性疾病多发性硬化病。冬虫夏草是由于昆虫真菌感染所生成,具有增强免疫的功效,从中发现了天然活性物质。比对ISP-1与鞘氨醇结构的相似性,推测并证实ISP-1的作用靶标是鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体。在受体结构未知的情况下,用药物化学方法和构效分析成功地...
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