关键词：胰岛素;阿尔茨海默病;迷宫学习;tau蛋白质类;链脲佐菌素;神经丝
摘 要：目的 研究胰岛素对阿尔茨海默病(AD)样小鼠学习记忆能力的影响及其机制.方法 将21只小鼠随机分为对照(CON)组、模型(链脲佐菌素,STZ)组和胰岛素治疗(INS)组,每组7只,后2组小鼠脑室内注射STZ建立AD模型,INS组小鼠皮下注射胰岛素持续30 d.Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,Western blotting检测Tau和神经丝(NFs)蛋白的磷酸化水平,荧光染料Fluoro-Jade B (FJB)标记退化神经元.结果 与CON组相比,STZ组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加(P＜0.05)、穿越隐匿平台次数明显减少(P＜0.05),小鼠脑内Tau蛋白在Ser199/202、Ser396/404、Thr212和Thr205位点的磷酸化水平以及NFs蛋白的磷酸化增加(P＜0.05),FJB标记的小鼠海马CA1区平均累积光密度(IOD)较CON组明显增加(P＜0.001)；与STZ组相比,INS组小鼠学习记忆改善,逃避潜伏期和路径长度明显减少(P＜0.05)、穿越隐匿平台次数明显增加(P＜0.05),Tau蛋白特异性位点和NFs蛋白的磷酸化作用明显降低(P＜0.05),FJB标记的小鼠海马CA1区平均累积分光密度(IOD)明显减少(P＜0.001).结论 胰岛素能改善STZ脑室内注射的AD样小鼠学习记忆减退,可能与降低Tau和NFs蛋白的过度磷酸化和神经细胞退行性变有关.