关键词：4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯;1-乙基-2,3-双氧代哌嗪;氯甲酸甲酯;三乙胺;丙酮;抗生素;4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-methyl formate;1-ethyl-2,3-dioxopiperazine;methyl chloroformate;triethylamine;acetone;antibiotics
摘 要：建立了一种制备第三类头孢抗生素中间体4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯的新方法.该方法以l-乙基-2,3-双氧代哌嗪和氯甲酸甲酯为原料.考察了缚酸剂种类和用量、反应温度、反应时间和溶剂种类对合成反应的影响.实验结果表明,合成4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯的适宜反应条件为:以丙酮为溶剂、以三乙胺为缚酸剂、n(1-乙基-2,3-双氧代哌嗪)∶n(氯甲酸甲酯)∶n(三乙胺)=1.0∶1.2∶1.8、反应温度-10℃、反应时间5h.在此条件下,产品收率为97％；经HPLC分析,产品纯度为99.2％;1H NMR表征结果显示,合成产物为4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯.该方法产品成本低,毒性小,收率高,后处理简单,“三废”排放少,具有很高的工业应用前景.