关键词：右美托咪定;机械通气;呼吸机相关性肺损伤;炎症;NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3
摘 要：目的 观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤（VILI）大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3表达的影响。方法 36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组，每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型，右美托咪定组于制模前20 min静脉注射右美托咪定5μg·kg^-1，随后以5μg·kg^-1·h^-1的剂量维持。正常对照组和模型组于制模前20 min静脉持续输注生理盐水0.5 mL·kg^-1·h^-1。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学结果，检测肺组织湿重-干重比。Western blot和qRT-PCR法分别检测肺组织中NLRC3、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点蛋白（ASC）、caspase-1、NF-κB p65的蛋白和mRNA表达，ELISA法测定血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-18和IL-33的浓度。结果 与正常对照组相比，模型组肺组织病理损伤严重，肺损伤定量评价指标（IQA）和肺组织湿重-干重比显著增加（P<0.05）；肺组织中NLRC3蛋白和mRNA表达显著下调（P<0.05）,NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB p65蛋白及mRNA的表达显著上调（P<0.05），血清中IL-1β、IL-18和IL-33的浓度显著增加（P<0.05）。与模型组比较，右美托咪定组肺组织病理损伤减轻，肺组织湿重-干重比和IQA降低（P<0.05），肺组织中NLRC3蛋白及mRNA表达显著增加（P<0.05）,NLRP3、ASC、caspase-1和NF-κB p65蛋白和mRNA的表达显著下调（P<0.05），血清中IL-1β、IL-18和IL-33的浓度显著降低（P<0.05）。结论 右美托咪定通过上调肺组织中NLRC3的表达改善大鼠VILI，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。
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