中国首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品获批上市。3月26日，国家药品监督管理局批准了美国艾尔建公司青光眼引流管产品注册，此次注册使用了在海南博鳌乐城收集的临床真实世界证据进行人种差异评价。

　　财新记者从海南博鳌乐城方面了解到，此次真实世界数据应用共收集24例病例。海南省政府新闻办3月28日召开的发布会上，博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局局长顾刚表示，此产品获批意味着真实世界证据已经作为临床评价来源之一，用于医疗器械审批。

　　青光眼是一组以视乳头萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的疾病，房水生成和流出平衡破坏、病理性眼压增高、视神经供血不足，导致视功能损害。青光眼根据房角的形态分为闭角型青光眼和开角型青光眼。

　　青光眼常规管理模式是首先采用药物治疗，其次是激光小梁成形术。随着疾病的进展，可能采取小梁切除术或青光眼引流设备，这些方法的一年并发症发生率高，如眼内压过高或过低。

　　有业内专家分析，青光眼引流管用于手术治疗失败或最大耐受剂量药物治疗无效的难治性青光眼患者，其优势体现在创伤小、能有效控制眼压。据药监局网站介绍，艾尔建青光眼引流管由引流管及注射器两部分组成，适用于同时满足以下4个条件的开角型青光眼：1.房角入口较宽；2.单纯用药效果不佳或不能用药；3.房角激光治疗不能控制病情进展，或医生判断不宜开展或无法开展房角激光治疗；4.传统滤过性手术效果不佳或不能耐受。

　　海南省药监局局长贾宁认为，临床真实世界数据应用能够缩短全球创新药械进入中国市场的时间；降低全球创新药械进入中国市场的成本；使更多的中国病患受益于政策的优惠。他提到，真实世界研究开展以来，受到企业关注，已经有强生、美敦力、波士顿科学等药械厂商与乐城管理局签约。

　　根据2017年发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，在境外多中心取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，可用于在中国申报注册申请。对在中国首次申请上市的药品医疗器械，注册申请人应提供是否存在人种差异的临床试验数据。青光眼引流管于2016年12月获美国FDA批准，目前在超过10个国家已上市，此次真实世界证据用于人种差异评价

　　什么是真实世界证据？这一概念与临床试验数据相对应，根据国家药品审评中心（CDE）定义，与患者使用药物以及健康状况有关的和/或来源于各种日常医疗过程所收集的数据为真实世界数据。通过对真实世界数据进行分析和解释，可以转变为真实世界证据，从而支持相关决策。国家药监局1月曾正式发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，引发业界讨论，真实世界证据用以支持药品研发和上市仍有许多争议。（参见：分析|真实世界证据来了，药品研发上市进程能否提速？）

　　海南博鳌乐城含着政策“金汤匙"出生。2013年2月国务院批复设立海南省乐城先行区，试点发展医疗、养老、科研等国际医疗旅游相关产业，与此同时赋予其“国九条"政策。目前体现较为充分的一项内容是，加快先行区医疗器械和药品进口注册审批，国外前沿医疗技术、药品、器械特许准入。2018年国务院发文，将特许医疗器械和药品审批权下放给海南省政府。

　　这使得国内未获批，国外已经上市的“少量、急需"药械可优先在海南落地使用。截至3月27日，海南博鳌乐城已有63批64个品种临床急需药品医疗器械获准进口，已用于285名患者。

　　先行先试成为前提条件，用以支撑真实世界数据应用。2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点，后被写入《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》，该方案2019年9月经国务院同意，包括国家发改委在内的四部委先后印发。这表示，不仅允许特许药械可在先行区使用，还可以在用的过程中积累数据，等同于临床试验数据，探索真实世界数据用于医疗器械产品注册的依据。

　　2019年4月，“青光眼引流管"产品按照临床急需进口医疗器械政策获批在海南省博鳌乐城先行区使用。2019年12月起，“青光眼引流管"产品开始收集用于评估人种差异的境内临床真实世界证据，并成为国内首个通过该途径获批的产品。

　　据悉，博鳌第一批推进临床真实世界数据品种共三个，除了已经获批的青光眼引流管，还有强生公司治疗白内障的飞秒产品、科利尔的NG声音处理器。

　　为何仅聚焦器械？这与药品和器械产品特性有关。海南省药品监督管理局副局长朱宁在发布会上表示，药品使用的范围更广、使用量更大推进需要更加谨慎，而医疗器械小而灵活，使用人群相对更容易收集和设计。此前，乐城医疗药品监管局常务副局长李丽静曾向财新记者提到，药品涉及很多人种、基因还有病理的变化，相对而言，医疗器械审评也不如药品复杂。

　　真实世界数据应用试点仍处于摸索阶段，前期面临诸多现实的挑战。李丽静举例，真实世界数据研究属于试验还是诊疗，是否该收费？现有两种情况，第一种是回顾性，当达到一定病例数后，发展可以作为病例数据累积，但已经收过费，正在研究是否需要补偿病人。第二种是前瞻性，尤其器械类，进入乐城的目标就是用真实世界数据注册，以支持上市，初期设计便是病人免费，或者与商业保险和慈善基金会合作。

　　另一难点在于数据的收集。曾有专家向财新记者表示，真实世界证据最容易受到质疑的就是数据质量、数据统计等问题，"如数据的偏倚问题，要消除偏倚，就要在数据的建设、筛选、队列构成等层面做一些规定和要求，规避人为筛选有效的数据。"（参见：分析|真实世界证据来了，药品研发上市进程能否提速？）

　　对此，李丽静表示，对于一些最开始瞄准真实世界数据厂商，进入之初应与器审中心协商，按照真实世界数据标准收集 ，要有“前瞻性的设计"。贾宁提到，下一步工作重点之一便是及时总结试点工作，加强制度规范建设和数据标准化建设。

　　此前，药品利用真实世界数据在中国研发和申报上市已有先例。2018 年，国家药监局基于三项回顾性研究结果作为真实世界证据支持最终决策，批准贝伐珠单抗联合铂类为基础的化疗方案。2019年12月，罗氏器官移植抗排异药物吗替麦考酚酯基于真实世界证据获批狼疮性肾炎新适应证。

　　国家药监局表示，药品监督管理部门将加强“青光眼引流管"上市后监管，保护患者用械安全。