ADC 药物引领国内第二波创新药浪潮。ADC 药物集现代制药工业 之大成，开辟了肿瘤治疗的新边疆，宣告了立体肿瘤免疫时代已经 来临。ADC 由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，通过单克隆 抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复 合物后内化进肿瘤细胞释放具有细胞毒性的载药从而杀死肿瘤细 胞。ADC 药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同 时因其定向释放的特性，安全性也更加可控。

1. “生物导弹”开启创新药新时代 ...................................................................................................................................... 6

1.1. ADC 作用机理及发展史 .................................................................................................................................... 6

1.2. 靶抗原、抗体、载药、连接子以及偶联方式是构成ADC 的五大要素 ...................................................... 7

1.2.1. 靶抗原..................................................................................................................................................... 7

1.2.2. 抗体......................................................................................................................................................... 8

1.2.3. 连接子..................................................................................................................................................... 9

1.2.4. 载药....................................................................................................................................................... 10

1.2.5. 载药-抗体比（DAR） ......................................................................................................................... 11

1.2.6. 偶联方式 ............................................................................................................................................... 12

2. ADC 全球研发现状 ...................................................................................................................................................... 14

2.1. ADC 交易、融资热度持续上升 ...................................................................................................................... 14

2.2. 全球ADC 药物研发概况 ................................................................................................................................ 21

2.3. 中国ADC 药物研发概况 ................................................................................................................................ 22

3. 全球主要代表性ADC 药物 ........................................................................................................................................ 24

3.1. 辉瑞：ADC 领域的先驱，推出全球首个ADC 药物Mylotarg ................................................................. 24

3.2. 罗氏：T-DM1 巩固其在乳腺癌领域的霸主地位 ......................................................................................... 26

3.2.1. 针对HER2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗 .......................................................................................... 27

3.2.2. 针对HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌二线治疗 ...................................................................... 28

3.3. Seagen：Adcetris 树立了CD30 阳性淋巴瘤治疗的新标杆 ......................................................................... 29

3.3.1. 针对CD30 阳性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的一线治疗 ............................................................... 30

3.3.2. 针对CD30 阳性外周T 细胞淋巴瘤（PTCL）的一线治疗 ............................................................ 31

3.4. 阿斯利康/第一三共：DS-8201 力压群雄 ...................................................................................................... 32

3.4.1. 针对HER2 阳性乳腺癌后线治疗（≥三线，DESTINY-Breast01 试验） ..................................... 32

3.4.2. 针对HER2 阳性转移性胃或胃食管交界处腺癌后线疗法（≥三线，DESTINY- Gastric01 试验）

............................................................................................................................................................................. 33

3.4.3. 针对HER2 阳性转移性乳腺癌2 线疗法（DESTINY-Breast03 试验） ....................................... 34

3.4.4. 针对HER2 突变的非小细胞肺癌后线疗法（≥三线，DESTINY-Lung01 试验） ....................... 35

3.5. 吉利德：Trodelvy 全球首个获批上市的TROP-2 的ADC ........................................................................ 37

3.5.1. 针对三阴性乳腺癌后线治疗（≥三线，ASCENT 试验） ............................................................... 37

3.5.2. 针对尿路上皮癌的后线治疗（≥二线，TROPHY-U-01 试验） ..................................................... 38

4. 国内重要代表性ADC 药物 ........................................................................................................................................ 39

4.1. 荣昌生物：RC48 国内ADC 药物的先行者 ................................................................................................. 39

4.1.1. 针对HER2 过表达胃癌的后线治疗（≥三线，C008 试验） .......................................................... 40

4.1.2. 针对HER2 过表达尿路上皮癌后线疗法（≥三线） ........................................................................ 41

4.1.3. 针对不限HER2 表达状态的尿路上皮癌 .......................................................................................... 42

4.1.4. 针对HER2 阳性乳腺癌 ...................................................................................................................... 43

4.1.5. 针对HER2 低表达乳腺癌 .................................................................................................................. 43

4.2. 浙江医药：ARX788 有望挑战DS-8201 ........................................................................................................ 44

4.2.1. 针对HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌后线治疗（ACE-Breast-01 试验） ................................... 46

4.2.2. 针对HER2 阳性晚期胃癌二线疗法（ACE-Gastric-01 试验） ..................................................... 46

4.2.3. 针对泛癌种 ........................................................................................................................................... 46

4.3. 科伦药业：A166 兼顾有效性和安全性的第三代ADC ............................................................................... 47

4.3.1. 针对HER2 阳性乳腺癌后线治疗 ...................................................................................................... 47

5. ADC 药物当前面临的挑战 .......................................................................................................................................... 47

5.1. 复杂的药代动力学特征 ................................................................................................................................... 47

5.2. 难以避免的毒副作用....................................................................................................................................... 48

5.3. ADC 的聚集 ...................................................................................................................................................... 48

5.4. 肿瘤靶向和有效载荷释放 ............................................................................................................................... 48

5.5. ADC 的免疫原性 .............................................................................................................................................. 49

5.6. 耐药性 .............................................................................................................................................................. 49

6. 后DS-8201 时代ADC 药物开发该何去何从？ ........................................................................................................ 50

6.1. 靶点多元化 ...................................................................................................................................................... 51

6.1.1. 常规竞争格局良好靶点 ....................................................................................................................... 51

6.1.2. 突变蛋白靶点 ....................................................................................................................................... 52

6.1.3. 双靶点................................................................................................................................................... 52

6.2. 适应症的多元化 .............................................................................................................................................. 53

6.2.1. 避免与DS-8201“撞车” ....................................................................................................................... 53

6.2.2. 前线后线治疗全面开花 ....................................................................................................................... 54

6.2.3. 精准匹配适应症人群 ........................................................................................................................... 54

6.3. 联合治疗前景广阔........................................................................................................................................... 54

6.4. 泛偶联（XDC）极大丰富ADC 的发展空间 ............................................................................................... 55

6.5. 小结 .................................................................................................................................................................. 56

7. 投资建议 ...................................................................................................................................................................... 56

7.1. 关注靶点、适应症差异化布局，研发进度领先的ADC 药物开发企业 .................................................... 56

7.2. 关注拥有ADC 技术平台优势的企业 ............................................................................................................ 57

7.3. 关注提供ADC 研发一体化服务的CXO 企业 ............................................................................................. 57

8. 风险提示 ...................................................................................................................................................................... 58