醚菌酯(通用名称：kresoxim-methyl，试验代号：BAS 490F，商品名称：Allegro、Candit、Cygnus、Dis-cus、Kenbyo、Mentor、Sovran、Stroby，其他名称：翠贝、苯氧菌酯)是德国巴斯夫公司开发的甲氧基丙烯酸酷类杀菌剂。醚菌酯是一种高效、广谱、新型杀菌剂。对草莓白粉病、甜瓜白粉病、黄瓜白粉病、梨黑星病等病害具有良好的防教。它能控制治疗子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲、卵菌纲等大多数病害。对孢子萌发及叶内菌丝体的生长有很强的抑制作用，具有保护、治疗和铲除活性。有很好的渗透性及局部内吸活性，持效期长。被广泛用于防治果树类、蔬菜类、茶树、烟草等作物上的病害。另外，本品能对作物产生积极的生理调节作用，它能抑制乙烯的产生，帮助作物有更长的时间储备生物能量确保成熟度：能显著提高作物的硝化还原酶的活性，当作物受到病毒袭击时，它能加速抵抗病毒中蛋白的形成。

化学名称：

(E)-2-甲氧亚氨基-2-[2-(邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯

英文名称：

Methyl(E)-2-methoxyimino-2-[2-(o-toly-loxymethyl)phenyl]acetate

CA系统名称：

Methyl(E)-α-(methoxyimino)-2-[(2-methylphenoxy)methyl]benzeneacetate

CA主题索引名称：

Benzeneacetic acid,α-(methoxyimino)-2-[(2-methylphenoxy)methyl]-,methylester,(E)-CAS登录号：[143390-89-0]

化学结构式：

1理化性质：

纯品为白色具芳香性气味的结晶状固体，熔点101.6-102.5℃，相对密度1.258。蒸气压2.3×10-6Pa(25℃)。分配系数(pH7，25℃)KowlogP=3.4。Hemy常数3.6×10-4Pa·m3·mol-1。水中溶解度2mg/L(20℃)。水解半衰期DT50:34d(pH7)、7h(pH9)，在25℃、pH5条件下相对稳定。

2毒性及环境生物安全评价：

(1)哺乳动物毒性

大鼠急性经口LD50>5000mg/kg。大鼠急性经皮LD50＞2000mg/kg。对兔皮肤和跟睛无刺激性。大鼠吸入LC50(4h)＞5.6mg/L。NOEL：雄性犬鼠(3个月)146mg/kg，雌性大鼠(3个月)43mg/kg。ADI值：0，4mg/kg。无致畸、致突变、致癌作用。

(2)生态毒性

野鸭急性经口LD50(14d)＞2150mg/kg。山齿鹑和野鸭饲喂LC50(8d)>1500mg/L饲料。鱼毒LC50(96h，mg/L)：虹鳟鱼0.19，大翻车鱼0.499。水蚤LC50(48h)0.186mg/L。蜜蜂LD50(48h)＞20μg/只(接触)。蚯蚓LC50(14d)＞937mg/kg土壤。

(3)环境归趋

动物：口服试验化合物在动物体内广泛分布，并迅速排出体外，没有生物蓄积。主要的排泄途径为粪便和尿液，确定的代谢物多达32个。

植物：收获期谷物和梨果中的残留，葡萄和蔬菜中的残留。

土壤/环境：迅速降解；在需氧土壤，或者在需氧或厌氧的水溶液中代谢的半裹期DT50。土壤中DT90(实验室)；主要代谢物为相应的酸。渗漏测定表明，醚菌酯及其代谢产物的淋溶水平较低。

3作用机理及特点：

作用机理为线粒体呼吸抑制剂，即通过在细胞色素b和C1间电子转移抑制线粒体的呼吸。防治对14-脱甲基化酶抑制剂、甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。具有保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性。具有很好的抑制孢子萌发作用。

醚菌酯具有预防和治疗作用，但几乎没有内吸活性。它通过阻止孢子萌发、菌丝生长和孢子形成来防治许多作物上的子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲和卵菌纲等病原菌引起的病害。

4专利概况：4.1专利名称Oxime etherg and fungicides con-tqning these compounds

专利号EP0253213

专利公开日1988-01-21

专利申请日1986-07-16

专利拥有者BASFAC(DE)

醚菌酯在欧盟的专利保护期终止于2007年7月16日，但由于两个英国补充保护证书(SPCs)的保护，使醚菌醅单剂的保护期延至2011年4月9日，它与丁苯吗啉复配产品的保护期延长至2011年u3月18日。美国专利终止于2007年7月2月。醚茵酯在中国未申请化合物专利，但在中国于2003年12月25日获行政保护(授权号为：NB-EP2003122528)，行政保护于2011年6月24日到期。

4.2醚茵酯混配在我国的专利授权情况

4.3在其他国家申请的专利：

DE3623921、GR3000484T、JP262496582、JP63023852、US4829085、AT143356、AT157079、AT157643、AT158569、AU9190082、AU641579、CA2058553、EP493711、EP712835、EP712833、EP718279、ES2091278、ES2105903、ES2105904、ES2107923、HU61264、HU209283、IL100387、IL116442、IL116443、JP04295454、JP2002356468、JP2000256273、US5221762。

制备专利：BP9300457、CA208856，DE4203170、ES2088168T、GR3020376T、HU64300、JP5286917、US5354883、ZA9300760等。

剂型专利：BR9400484、CN1091238A、CN1070339B、CN1329828A、DE4304172、ES2133426、HU66297A2、HU213954B、IL108603、JP06247810、PL180530、RU2176449C2、US5491165、US5650423、US5776976、US6057363、U56245772、US2001006964、US6495575、US2002173542、ZA9400947等。

5上市及登记情况：

醚菌酯于1996年上市，其中2009年的销售额为130亿美元。醚菌酯在我国的登记情况如下：

6合成方法：

醚菌酯主要有以下合成路线

1、以邻甲基苯酚、邻溴苄溴为起始原料，经如下反应制得目的物：

2、以邻甲基苯甲酸为起始原料，经一系列反应制得中间体苄溴，再与邻甲酚反应，处理即得醚菌酯。反应式如下：

3、以苯酐为起始原料，经还原、氯化与酰氯化制得中间体酰氯，再经几步反应后与邻甲酚反应，得醚菌酯，反应式如下：

4、以邻甲基苯腈为起始原料，经如下反应即可得到醚菌酯，反应式如下：

湖南化工研究院刘卫东等在研究现有文献的基础上，结合实验操作、反应条件等方面综合考虑，选择如下方法合成了醚菌酯：

6.1中间体1的合成

反应瓶中加入216g(1.2mol)30%甲醇钠的甲醇溶液，在室温搅拌下滴加121g(1.1mol)含量为98%的邻甲酚，加完后在室温下搅拌1h，加入1367g(1.0m01)98%的苯酞。缓慢升温至190℃，反应2h。然后冷却至100℃，加入500mL水并用30%的硫酸调至pH=2，此时有大量沉淀产生，过滤，固体物经洗涤、干燥后得229.3g中间体1，收率90.0%，含量95.0%。

6.2中间体2的合成

250mL反应瓶中加入古量95.0%的2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酸(中间体1)，亚硫酰氯60mL，回流反应3h。反应完毕后减压蒸馏除去多余的亚硫酰氯，得51.Og(0.2mol)棕色油状物。质量53.4g，收率93.5%，含量91.3%。用石油醚重结晶，熔点：48-50℃。

6.3中间体3的合成

在带有搅拌的100mL反应瓶中加入含量为98%的氰化钠20.0g(0.4moI)，水100mL和四丁基溴化铵0.5g和甲苯200mL。用5%盐酸调节体系pH值为10-11后，在20CC下滴加2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酰氯(中间体2)的甲苯溶液(0.32mol)，滴加时间为30分钟，滴加完毕后升温至350C反应2h。反应完后，静置分层，有机相经水洗涤、干燥、脱溶后得浅黄色固体，质量79.9g，收率92.5%，含量93.0%。用石油醚重结晶，熔点：74℃。

6.4中间体4的合成

500mL反应瓶中加入含量为93%的2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酰氰(中间体3)54.0g(0.2mol)，98%的乙酸酐20.8g(0.2moI)，甲基叔丁基醚200mL，冷却到5cc后，通人干燥氯化氢气体90g(2.4mol)，通氯化氢的时间约2h之后，缓慢升温至25300C反应8h。加入甲醇50mL再回流反应5h。然后减压脱去溶剂，釜内加入150mL二氯乙烷和30lnL浓盐酸，在20-25℃下搅拌反应5h。反应完毕后，静置分层，有机层经洗涤、脱溶后得粗品。质量79.9g，收率85%，含量90.0%。

6.5原药5的合成

500mL反应瓶中加入含量为90%的2-(2-甲基苯氧甲基)苯基草酸甲酯(中间体4)63.1g(0.2mol)，含量为98%的甲氧基氨盐酸盐18.7g(0.22mol)和甲醇150mL，回流反应6h后，冷却刊200C，在,1h内均匀地往反应釜内通人干燥氯化氢气体36.5g(0.1mol)，通完氯化氢后再在室温下反应5h。过滤，固体用100mL冷甲醇洗涤、干燥，质量57.2g，收率86.8%，含量95.0%。熔点96-98℃。

该路线以苯酞、邻甲酚、亚硫酰氯、氰化钠和甲氧基氨盐酸盐为起始原料，经5步反应合成了醚菌酯。反应总收率为57.2%(以苯酞计)，产品纯度为95%。此路线工艺简单，收率高，易于实现工业化生产。

7防治对象及应用

适宜作物：禾谷类作物、水稻、马铃薯、苹果、梨、南瓜、葡萄等。

对作物安全性：推荐剂量下对作物安全、无药言、对环境安全，

防治对象：对子囊菌纲、担子菌纲、半知菌类和卵菌亚纲等致病真菌引起的大多数病害具有保护、治疗和铲除活性。

使用方法：醚菌酯是一种广谱杀菌剂，且持效期长。对苹果和梨黑星病、白粉病有很好的防效、使用剂量为50-100g(a.i.)/hm2。对葡萄霜霉病、白粉病亦有很好的防效，使用剂量为l00-150g(a.i.)/hm2。对小麦锈病、颖枯病、网斑病等有很好的活性、使用剂量为200-250g(a.i.)/hm2。对稻瘟病、甜菜白粉病和叶斑病、马铃薯早疫病和晚疫病、南瓜疫病也有防效，使用剂量为l00-400g(a.i.)/hm2。

8结论

醚菌酯是第一批市场化的甲氧基丙烯酸酷类杀菌剂，不仅具有广谱的杀菌活性，同时兼有良好的保护和治疗作用。与其他常用的杀菌剂无交换抗性，且比常规杀菌剂持效期长。具有高度的选择性，对作物、人畜及有益生物安全，对环境基本无污染，符合我国的农药发展方向，应用前景和市场前景广阔。