一款在美国刚刚获批的广谱抗癌药因网传“与肿瘤类型无关"且被指治愈率高而引起热议。该药物由拜耳和美国一家小型癌症药物研发公司Loxo共同开发。但此药并非网传神药，75%的治愈率属于误读。FDA表示，该药物针对的基因突变是罕见类型，其疗效还需要进一步的临床试验来证明。

　　11月26日，美国FDA批准全球首个TRK抑制剂larotrectinib上市，商品名为Vitrakvi。而一篇名为“重大突破！昨日，美国FDA正式上市`广谱'抗癌药，治愈率高达75%！"的文章在自媒体广为流传，引发误读。实际上，FDA此前除将该药物认定为突破疗法外，还给出罕见儿科疾病药品和孤儿药的资格认定。

　　据财新记者查询，该药适应症是用于治疗无已知耐药突变、广泛转移或局部手术治疗效果不好、现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，共有胶囊和溶液两种剂型。

　　患者适用Vitrakvi的最重要前提就是拥有NTRK基因融合。而根据《新英格兰医学杂志》上公开发表的数据，在所有实体瘤中，只有1%可能涉及NTRK基因融合。研究证明， NTRK基因会与其他基因发生非正常融合，由此促进肿瘤生长，所以此药物的机理就是作用于该基因突变，从而遏制肿瘤生长。

　　前述网文将该药物75%的应答率理解为治愈率。FDA就该药物获批发表的说明显示，截止获批，该药物总计进行了三个临床试验，包括55名儿童和成人患者。在不同类型的实体瘤中，整体应答率为75%，且应答可持续。73%的应答持续时间至少6个月，39%的应答持续时间为1年以及更长。有NTRK基因融合并对该药物有应答的实体瘤包括软组织肉瘤、唾腺癌、婴儿性纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌。

　　FDA表示，还需要进一步的临床试验来确认Vitrakvi的疗效。财新记者搜索官方信息发现，目前注册登记的该药物临床研究共有7项正在进行当中。

　　对于该药获批的意义，美国FDA局长Scott Gottlieb这样评价：“标志着癌症治疗开始从基于肿瘤发生部位向基于肿瘤遗传学转变。它反应了我们在使用生物无标记物指导药物研发和精准用药方面取得的进步。"

　　17种癌症、75%整体应答率

　　NTRK基因融合目前已经在超过20种肿瘤中被发现。除了乳腺分泌性癌、乳腺样分泌癌、先天性纤维肉瘤和先天性中胚层肾瘤等数种罕见肿瘤之外，还以较低频率发生于多种常见癌症，比如肺腺癌、肉瘤、急性髓系白血病、结直肠癌。

　　Vitrakvi获批的临床试验数据来自于三个临床试验，它们曾在2018年2月被发表在《新英格兰医学杂志》。

　　据该文章介绍，该药物临床试验的患者入组标准就是基于NTRK基因融合，而不考虑年龄和肿瘤类型。共有55例患者，年龄跨度为4个月至76岁，采用不同方案的3项试验中接受治疗，涵盖17种不同癌症，分别是12例乳腺样分泌癌、7例婴儿纤维肉瘤、5例甲状腺肿瘤、4例结直肠瘤、4例肺肿瘤、4例黑色素瘤、3例胃肠道间质瘤和16例其他癌症。

　　Vitrakvi在临床试验中也出现副作用，常见的包括疲乏、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、眩晕、呕吐以及肝内谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。FDA建议医疗人员应该对使用该药物第一个月的患者进行每两周一次的谷丙转氨酶和谷草转氨酶检查，然后根据临床情况改为每月检查。

　　怀孕或哺乳期的女性不应该使用该药物，因为可能对胎儿或新生儿发育造成损伤。患者应该上报例如晕眩等神经性反应。

　　检测难是最大瓶颈

　　因为该药物只针对NTRK基因融合的特定人群，要适用该药物势必面临准确识别患者的问题，而对这一突变进行快速检测仍然面临巨大挑战。

　　该文章指出，因NTRK基因融合罕见，且肿瘤类型具有异质性，所以在诊断方面难以检出。而且基于DNA的下一代测序（NGS）方法有相对较高的假阴性率和假阳性率，并且无法鉴定出新型融合。虽然基于RNA的NGS方法可检出新型融合，且敏感性尚可，但该方法价格昂贵，且工作量巨大。

　　拜耳方面目前对媒体披露Vitrakvi两种剂型在美国的定价分别是：胶囊剂型为每月32800美元，溶液剂型为每月11000美元。拜耳方面表示，公司会确保所有合适的患者都会用到这一有效的药物，并坚称绝大多数患者的每月自付成本将不超过20美元。拜耳表示，美国每年发现的拥有NTRK基因融合的癌症患者预计只有2500人至3000人，而且发现这些患者的前提首先是需要基因测序，然而这一做法还远未普及。

　　2017年11月，拜耳与Loxo就两款TRK抑制剂达成共同开发和商业化的全球独家合作协议。两家公司共同开发这两款产品，其中Loxo主导临床研究和在美国的注册申报，拜耳则负责全球范围内的商业化活动。两家公司在美国将联合推广该产品。

　　该药物能否顺利应用于中国市场？据上述文章介绍，配套诊断成为标准治疗已有大量先例，例如在肺腺癌中检测EFGR突变，中国的NGS技术能力与欧美相当。但是，从各种不同肿瘤类型中发现那些罕见的基因突变的癌症患者仍面临巨大挑战。这与欧美类似，但中国人口众多，可能挑战更大。而常规检查不仅费用高昂，而且可能会对测序服务和病理学资源造成压力。

　　财新记者就Vitrakvi是否会进入中国采访拜耳中国，对方并未直接回复，只表示拜耳将继续履行承诺，引入更多创新、领先的产品，以不断满足中国患者持续增长的医疗需求。