关键词：瑞戈非尼;激酶抑制剂;合成;工艺研究;甲酰胺;亲核反应
摘 要：4-氨基-3-氟苯酚(2)和4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(3)经亲核取代反应制得4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(4);4与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯(5)缩合得4-[4-[[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨甲酰基]氨基]-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(6);6再用丙酮/水重结晶制得瑞戈非尼(1),其结构经~1H NMR、~(13)C NMR、 MS(ESI)和元素分析确证，晶型与原研一致。按优化后的合成工艺进行公斤级规模放大，产品总收率48.5%(以3计),纯度99.86%。
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