6-取代氨基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝聚活性
关键词:嘌呤衍生物;抗血小板聚集;结构表征;Purine derivative;Anti-platelet aggregation;Structural characterization
摘 要:以鸟苷(1)为原料,经过糖环保护得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟嘌呤核苷(2),化合物2与三氯氧磷反应得到2-氨基-6-氯-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3),化合物3经重氮化后再与二烷基二硫醚反应得到2-烷硫基-6-氯-9-(2',3 ',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4a~4d),化合物4a~4d与胺进行亲核取代反应后,脱去糖环保护得到12个新型的6-取代氨基-2-烷硫基腺苷化合物(5a ~5l).采用1H NMR,13C NMR,IR和高分辨质谱(HRMS)对目标化合物的结构进行了确证,并对所有化合物进行了体外抗血小板聚集活性测试.结果表明,当测试浓度为10 μmol/L时,化合物5a~ 5l仍具有一定的抗凝活性,其中,6-(3-苯基丙基)氨基-2-丙硫基腺苷(5d)活性最为显著,抑制率可达90.2%.