一款名为司库奇尤单抗（Secukinumab，俗称苏金单抗）的生物制剂近日在中国获批上市。根据国家药品监督管理局信息，该药物获批用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者，也就是俗称的“牛皮癣"。根据临床数据，新药疗效显著，但不少患者恐难承担较高的药价，而传统的治疗路径也会影响患者得到有效治疗。与此同时，多家药企先后加入银屑病药物的开发竞逐，未来药物市场格局也有望重整。

　　银屑病是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床症状通常有皮肤出现红斑、瘙痒、关节疼痛等，不少患者患病长达十数年。跨国制药企业诺华制药研发生产的司库奇尤单抗，是针对银屑病靶点的全球首个生物抑制剂。

　　斑块状银屑病是银屑病中较为常见的一种，根据《中国银屑病治疗专家共识（2014版）》（下称《专家共识》），银屑病还包括滴状银屑病、脓包性银屑病、红皮病性银屑病、关节病性银屑病、反向型银屑病，共计6种。

　　目前，银屑病尚无法根治。不过，全球多个企业已经研发出治疗银屑病的生物制剂，并在全球范围获得广泛市场。然而，中国银屑病治疗方案仍然匮乏，多数患者通过外用药物、化学药和中医药等方式治疗，生物制剂使用比例较小。

　　司库奇尤单抗的上市将为患者在生物制剂领域提供更多选择。与此同时，针对银屑病的生物制剂研发的竞争也日益白热化。新药落地能否改变中国银屑病整理治疗策略？

　　“牛皮癣"阴影

　　利用“百度"搜索“牛皮癣、医院"等关键词，一些自称能治疗牛皮癣的专科医院就进入视野，一些医院自称“最好的专科医院"，也有自称“排名前十的专科医院"。而其中大部分来自“莆田系"。再检索其疗法，多推荐各色名目的中成药。

　　事实上，因为银屑病无根治疗法，现有治疗指南上的手段多以控制为主。一位皮肤科主治医生透露，正规疗法并不建议任何中草药或中成药替代医疗，“因为没有（真实疗效的）医学证据"。目前中度以下银屑病多以中波窄谱紫外线光疗为主，辅以一些外用的西药，一年费用数千元。

　　根据世界卫生组织2016年发布的《银屑病全球报告》，各国公布的银屑病患病率在0.09%至11.43%之间，一项2012年发布的基于中国六城市的流行病学调查显示，中国银屑病发病率约为0.47%，以此估算，中国患者约650万。

　　上述《专家共识》指出，银屑病治疗方案包括外用药治疗、物理疗法、药物系统治疗、生物制剂、中医中药和心理治疗。北京大学医药管理国际研究中心于2018年9月发布《中国银屑病疾病负担和患者生存质量调研》（下称《调研》）则显示，外用药和润肤剂护理仍是患者最愿意使用的治疗方法。

　　根据《调研》，在497名受访患者中，选择外用药和润肤剂护理治疗的患者达70%，选择中医中药的患者达39%，选择生物制剂的患者仅15%。在307名中重度患者中，78%对治疗方案表示不满意。

　　银屑病患者还承担着心理和精神压力。由于银屑病可遍布全身，患者常常遭遇他人异样眼光，甚至歧视。《调研》显示，78%的受访患者在过去一年中曾遭遇歧视经历，34%的患者曾因患病出现自杀念头。

　　新药价高

　　银屑病发病机制尚未完全清晰。随着疾病研究进展，科学家发现一种名为IL-17A（白介素-17A）的细胞因子是直接参与银屑病炎症产生和疾病进展的核心致病因子，在发病机制中发挥基石作用。

　　司库奇尤单抗是目前全球第一款针对IL-17A靶点的生物抑制剂，通过抑制IL-17A，可以降低炎症反应、缓解症状。在一项名为ERASURE的多中心随机双盲临床试验中，738例患者中，在第治疗12周末，PASI 75（银屑病皮损面积和严重程度改善75%）的比例最高达82%。

　　一项纳入441位中国患者的III期临床试验则显示，所有接受300mg 司库奇尤单抗的中重度银屑病患者中，分别有近98%和近81%的患者在第十二周达到 PASI 75和 PASI 90；至第16周，PASI 90 的患者比例达87%。

　　不过新药价格不低，前述皮肤科主治医生也担心多数患者用不起。他告诉财新记者，司库奇尤单抗需要终身使用。需据财新记者查询，这款药物在美国上市的150mg自动针（可直接皮下注射的水针剂）价格约合人民币一万多元，在香港则约需要五六千元。还有一些患者去印度购买150mg的冻干粉，价格约合人民币2000元左右。

　　上述医生还表示，不少患者因为听信了莆田系医生根治的“谎言"，也花费不菲，但最终并无效果。而一些正规大医院也为患者开出大量中成药。

　　银屑病生物制剂竞争日益激烈

　　全球市场上，银屑病生物制剂竞争激烈。司库奇尤单抗最早于2014年在日本获批上市，此前，全球已有阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普等获批银屑病适应证，司库奇尤单抗获批上市后，礼来、阿斯利康、强生等亦有产品获批治疗银屑病。

　　司库奇尤单抗与上述药品针对不同靶点。财新记者梳理发现，阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普均针对TNFα（肿瘤坏死因子，一个参与人体免疫反应的细胞因子）靶点，另有药物针对IL-23（白细胞介素-23）、PDE4等靶点。不过，礼来制药生产的伊赛珠单抗同样针对IL-17A靶点，并于2016年获批在美上市。

　　相对全球市场，中国银屑病生物制剂市场开发并不充分。目前，阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普均在中国获批中重度银屑病适应症。不过，由于银屑病需长期用药，生物制剂安全性仍然存在不确定性，且患者负担较重，因此患者使用比例并不高。

　　相比传统TNFα药物，司库奇尤单抗优势在于疗效更确切、副作用更少。在一项名为 FIXTURE的大型临床试验中，第12周，司库奇尤单抗300mg 治疗组的PASI 75比例达77.1%，高出对照药物依那西普33.1%；而另一项旨在观察司库奇尤单抗长期疗效的临床试验显示，患者PASI 75/90/100缓解率可稳定维持五年。

　　基于此，司库奇尤单抗被多国临床指南推荐。美国皮肤病学会（AAD，American Academy of Dermatology）发布《2019AAD/NPF指南：应用生物制剂治疗银屑病》，对司库奇尤单抗单药治疗中重度斑块状银屑病、中重度斑块状银屑病合并银屑病关节炎等给予A等推荐强度。

　　业内人士指出，司库奇尤单抗在中国获批有助于改变中国银屑病治疗方案。2018年11月，国家药监局发布第一批40个临床急需境外新药名单，司库奇尤单抗位列其中。此前，司库奇尤单抗曾作为创新生物制剂被批准引入海南博鳌医疗先行区，财新记者了解到，部分患者此前已在博鳌超级医院接受该药物注射。

　　不过，司库奇尤单抗在中国仍面临竞争压力。财新记者了解到，目前中国已有多款银屑病生物类似药上市，包括三生国健、上海赛金制药、海正药业生产的依那西普类似药，根据三生国健2018年报，其生产的依那西普类似药市场占比达64%。

　　此外，礼来研发的同靶点药物伊赛珠单抗已在中国登记临床试验。国内药企恒瑞医药研发的同样针对IL-17A靶点的重组人源化单抗SHR-1314也已在全球开展临床试验。值得注意的是，2015年，由美国新基公司研发的口服银屑病抑制剂阿普斯特片已于2016年在美国获批上市，相比司库奇尤单抗，前者在给药方式等方面更具优势。

　　未来，拓宽适应证将是司库奇尤单抗的重要策略。目前，除银屑病外，司库奇尤单抗在全球还获批用于治疗关节病型银屑病和强直性脊柱炎，不过，上述适应症尚未在中国大陆获批。

　　随着生物制剂的增多，未来银屑病并非像以往那样无药可治，但疗效有优势的药物要抵达患者，除了解决支付难题，还要在以药养医的制度环境下突破重围。