关键词：泊沙康唑;中间体;Weinreb酰胺;还原反应;合成
摘 要：N′-(2S,3S)-2-(苄氧基)-3-戊基甲酰肼(1)为制备泊沙康唑的关键中间体。对化合物1的合成工艺进行了改进和优化。以L-乳酸为起始原料，与氯苄发生取代反应制得L-苄氧基丙酸，L-苄氧基丙酸与N-甲基-N-甲氧基亚磷酰胺(4)在微波催化下发生酰胺化反应，制得(S)-2-苄氧基-N-甲基-N-氧甲基丙酰胺(5),化合物5再与LiAlH_4发生还原反应，制得(S)-2苄氧基丙醛(6)。甲酸乙酯与水合肼反应制得甲酰肼后直接与化合物6发生成腙反应，制得(E,S)-N′-(2-(苄氧基)亚丙基)甲酰肼(7),化合物7再与乙基溴化镁发生格氏反应，即制得化合物1。对影响收率的微波功率、反应温度、反应时间、还原剂的量等因素进行了考察，结果表明在优化条件下总收率达到36.3%,产品纯度达到98.4%,ee值99.1%。化合物1及中间体的结构通过IR,~1H NMR和ESI-MS进行了确证。该工艺原料价廉，操作简单，反应条件温和，收率较高，适合工业化生产。
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