关键词：芋螺毒素;合成;N-型钙通道;镇痛活性;毒性
摘 要：目的 合成新型ω-芋螺毒素，测定其作用靶标，获得新型镇痛分子并为N-型钙离子通道抑制剂设计提供依据。方法 采用固相法合成线性肽，然后进行折叠、富集和纯化得到纯肽；利用膜片钳技术，测定其对N、P/Q及L-型钙离子通道的抑制活性；利用金鱼测定毒副作用，采用热板法和醋酸扭体法测定活性高毒素的镇痛活性。结果 Ac6.4对N-型钙离子通道抑制活性高，IC50为0.42μmol/L;C6.4、Castu-c2及Di7.5的抑制活性较低，10μmol/L的C6.4、Castu-c2及Di7.5的抑制活性分别为（35.58±12.32）%、（31.09±12.24）%及（14.03±4.84）%。该4种ω-芋螺毒素对P/Q、L-型钙离子通道的抑制活性低。1.0～3.0μg/kg的Ac6.4显著增加小鼠对热板法的痛阈时间，1.0～10.0μg/kg的Ac6.4显著减少小鼠对醋酸扭体次数，但其镇痛活性均低于齐考诺肽（MVIIA）。Ac6.4对金鱼的毒性显著低于ω-芋螺毒素MVIIA。结论 Ac6.4选择性抑制CaV2.2，且具有较高的镇痛活性及较低毒副作用。
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