关键词：熊果酸;衍生物;苄基膦酸二乙酯;合成;抗肝癌
摘 要：目的 考察新型熊果酸衍生物的体外抗肝癌活性及其作用机制。方法 依据“Topliss决策法”将熊果酸与不同取代的苄基膦酸二乙酯片段通过取代反应得到目标化合物，并采用MTT法考察其体外抗肝癌活性；通过分子对接试验分析化合物可能的作用靶点并通过Westernblotting试验加以验证。结果 目标化合物4a～4e的化学结构经过1H-NMR﹑13C-NMR以及HRMS的联合确证；化合物4b及4e对BEL-7402及HepG2 2种肝癌细胞株的抑制活性优于熊果酸及阳性对照药5-氟尿嘧啶，同时对正常肝细胞L02的毒性显著降低；化合物4e呈浓度依赖性下调p-AKT蛋白的表达。结论 化合物4e的体外抗肝癌活性最为理想(针对HepG2的IC50值为2.69μmol·L~(–1))，可作为AKT蛋白抑制剂进行深入研究。
内 容：原文可通过湖北省科技信息共享服务平台（http://hbstl.hbstd.gov.cn/webs/homepage.jsp)获取