关键词：乌药挥发油;Hippo/YAP通路;神经源性膀胱过度活动症;Piezo1
摘 要：目的:探讨乌药挥发油调控Hippo/YAP通路对神经源性膀胱过度活动症(NOAB)大鼠机械敏感离子通道Piezo1表达的影响。方法:将SD大鼠分为假手术组、模型组、乌药挥发油低剂量(2 g/kg)组、乌药挥发油高剂量(4 g/kg)组、乌药挥发油高剂量+DXM(Hippo-YAP信号通路激活剂,50 mg/kg)组。用尿动力学法检测膀胱功能;ELISA法检测脊髓组织TNF-α、IL-10、IL-6水平;TUNEL法检测脊髓组织细胞凋亡;Masson三色染色观察膀胱组织形态;qRT-PCR法检测膀胱组织中Piezo1 m RNA表达;Western Blot法检测膀胱组织中Piezo1、YAP、TAZ、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠膀胱组织形态有明显损伤,脊髓组织细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平显著升高,IL-10水平显著降低,膀胱基压、收缩后膀胱内压和膀胱组织中Piezo1 m RNA及Piezo1、YAP、TAZ、Bax蛋白表达显著升高,膀胱收缩时间、最大逼尿肌收缩压、排尿间隔时间和膀胱组织中Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,乌药挥发油各剂量组大鼠膀胱组织形态损伤明显减轻,脊髓组织细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平显著降低,IL-10水平显著升高,膀胱基压和收缩后膀胱内压、膀胱组织中Piezo1 m RNA及Piezo1、YAP、TAZ、Bax蛋白表达显著降低,膀胱收缩时间、最大逼尿肌收缩压、排尿间隔时间和膀胱组织中Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。DXM可部分逆转乌药挥发油对NOAB大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:乌药挥发油可通过抑制Hippo/YAP通路降低NOAB大鼠的脊髓组织炎症和细胞凋亡,下调机械敏感离子通道Piezo1表达,降低膀胱敏感性,进而减轻膀胱组织损伤,改善膀胱功能。
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