九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗自上市以来“一针难求"，国产疫苗研发能否破局？药物临床试验登记与信息公示平台显示，上海博唯生物科技有限公司研发的九价HPV疫苗（汉逊酵母）近日进入III期临床试验阶段。

　　这是目前研发进程最快的国产九价HPV疫苗。试验旨在疫苗保护效力、免疫原性和安全性，目前正在进行中，但招募计划尚未开始，计划入组8000名中国女性进行接种，参与机构包括广西、浙江、四川和河北四省的疾病预防控制中心。

　　值得注意的是，上述疫苗试验目标群体为20至45岁，与已上市的进口九价HPV疫苗适用年龄不同，后者可被应用于16-26岁女性。对此，试验主要研究者、广西壮族自治区疾控中心疫苗临床研究所所长莫兆军解释，这是根据国内外上市药品说明书标准不同进行的考量。

　　继三款进口HPV疫苗上市后，国产疫苗上市进程加快，能否缓解一苗难求的现状？

　　目前已上市的进口HPV疫苗分别为葛兰素史克（GSK）研发的二价HPV疫苗、默沙东研发的四价和九价宫颈癌疫苗，此外，中国企业厦门万泰沧海生物技术有限公司研发的首个国产二价HPV疫苗于2019年底获批，但目前尚未实现商业化上市。

　　四款上市疫苗并未全部满足市场需求。此前内地尚未上市九价疫苗时，不少消费者赴香港接种，疫苗断供常有发生；如今国内虽有多地可预约接种九价疫苗，但无论是北京、上海等一线城市，还是南京、长沙等省会城市，仍供不应求。深圳自2018年末采取摇号的方式进行九价HPV疫苗预约，据深圳卫健委，2020年一期摇号中签率为1.34%，1848个名额背后，共有约14万人参与。

　　HPV疫苗是目前唯一可以预防癌症的疫苗。HPV感染是宫颈癌的主要致病因素，常见的高危致癌的病毒型约有12种，WHO数据显示，84.5%的宫颈鳞癌由HPV16和HPV18两种高风险亚型感染。

　　二价HPV疫苗即主要预防上述HPV16和HPV18亚型病毒，四价HPV疫苗可用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型所导致的多种疾病，包括宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，癌前病变、不典型病变，生殖器疣以及感染。九价疫苗在四价的基础上，又增加预防31、33、45、52和58五种病毒型别所引起的宫颈疾患。

　　据WHO文件，二价疫苗对 HPV16、18 所致二级宫颈癌前病变（CIN2）的保护效力为 89.8%，接种四价疫苗后，总免疫球蛋白测定表明，其抗 HPV-16 和抗 HPV-18抗体的血清阳转率分别为99.5%和 88.8%，九价疫苗与在HPV16、18感染的保护效力与二价、四价没有显著差异，但由于针对HPV种类更广，可以预防九成以上的宫颈癌。

　　自2017年宫颈癌疫苗在中国正式上市后，市场迅速打开。中泰证券研究所今年1月的疫苗行业动态研报统计，中国食品药品检定研究院数据显示，自开始上市以来，HPV疫苗的签发量逐年增加。2018年，中国HPV疫苗签发约713万支，相比2017年的146万支大幅增长。

　　其中，九价HPV疫苗销售增长最快。根据中检院数据， 2019年中国HPV疫苗累计批签发量约为1088万支，其中二价HPV疫苗批签发量约为201万支，同比下降4.9%；四价HPV疫苗批签发量约为554万支，同比增长45.8%；九价HPV疫苗批签发量约332万支，同比增长173.3%。

　　然而，目前九价疫苗接种仍受产能影响。默沙东首席商务官Frank Clyburn曾对外表示，要增加HPV疫苗供应量以满足美国及全球需求，需到2023年。

　　面对需求缺口，国产疫苗开启研发竞赛。目前除博唯生物外，厦门万泰、上海泽润生物、江苏瑞科生物均有九价HPV疫苗处于临床I/II期阶段，另有多项二价、四价HPV疫苗在研。

　　国产疫苗上市或降低接种费用。2019年底获批的国产二价HPV疫苗定价329元/支，9-14岁女性接种2针，15-45岁女性接种3针，接种费用在1000元以内。而目前进口二价疫苗接种费用约600元/支，四价约828元/支，九价约1328元/支，均需接种三针。