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解药|降低新冠死亡率 老药地塞米松脱颖而出
寻找新冠药物的尝试仍在进行,老药新用再现曙光。当地时间6月16日,英国一临床试验初步数据发布,地塞米松能够显著降低有呼吸困难症状的新冠病人的死亡率,或为治疗新冠重症患者的良药。
同日,英国卫生部也批准将地塞米松用于治疗需要吸氧或使用呼吸机的新冠病人。该临床试验核心研究人员评价说:“这是目前发现的首个可提高新冠患者生存率的药物。"随后世界卫生组织也表态称这是一个“重大消息"。
3月起,英国启动了一系列寻找新冠药物的RECOVERY临床试验,累计已招募11500例患者。牛津大学的一项小剂量使用地塞米松(dexamethasone)治疗新冠的临床试验也在其中。截至6月8日停止招募,这项随机对照的临床试验共有6425例新冠患者入组,2104例患者进入地塞米松组,每日口服或静脉注射6mg(毫克)地塞米松,连续接受10天给药,另有4321例患者作为对照组接受标准治疗。
地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇,价格低廉、可用于治疗多种症状,包括哮喘、慢性阻塞性肺病、义膜性喉炎、脑水肿等,也可以与抗生素合并用于结核病患者。RECOVERY临床试验的其他几项试验所用药物分别为洛匹那韦/利托那韦、羟氯喹(因功效不足已停药)、阿奇霉素、托珠单抗和恢复期血浆。
初步临床试验数据中,地塞米松降低有呼吸困难症状患者的死亡风险效果最显著。接受地塞米松治疗后,需用呼吸机的患者28天死亡率降低了1/3,仅需吸氧的患者28天死亡率降低了25%,地塞米松降低这两类患者的死亡风险均具备统计学意义。但是,无需给氧的患者死亡率并未因用药发生显著变化。
标准治疗组中,需要呼吸机的患者28天死亡率达41%,仅需吸氧的患者28天死亡率为25%,无需给氧的患者28天死亡率为13%。以上数据提示,每用地塞米松治疗大约8名需用呼吸机的患者或大约25名仅需吸氧的患者,就可以避免1例死亡病例。
牛津大学传染病专家、上述试验首席研究员之一的彼得·霍比(Peter Horby)教授介绍称,地塞米松是迄今为止发现的首个可提高新冠患者生存率的药物,对于重症患者尤其如此。“地塞米松降低死亡率的效果明显,应当成为这些患者的标准疗法。而且地塞米松是上市老药、价格便宜,可以立即拯救世界范围内的患者生命。"英国卫生部也表示,政府已储备了充足的药物,现有地塞米松的库存数量足够20万人以上治疗使用。
不过,世卫组织也对该药物应用作出警示。世卫组织总干事谭德塞在6月17日的例行记者会上对这一研究成果表示祝贺,“对于那些病情严重的患者来说,这是一个非常受欢迎的消息。"但他同时称:“地塞米松被证明对那些病情较轻、不需要呼吸支持的患者没有什么好处。"
世卫组织卫生紧急项目执行主任迈克尔·瑞安也认为,地塞米松必须在医生监督下使用,“事实上,类固醇,尤其是强效类固醇可能与病毒复制有关。换句话说,它们事实上可以促进病毒在人体内分裂和复制。"
值得注意的是,皮质类固醇用于新冠治疗此前曾有争议。《柳叶刀》曾于2月初发表世卫组织新冠病毒临床护理委员会成员的评论文章,文章指出目前的临床证据并不支持使用皮质类固醇治疗新冠病毒造成的肺部损伤。皮质类固醇理论上可以抑制肺部炎症,但同时可能抑制患者的免疫反应,从而延缓病原体的清除,因此皮质类固醇疗法是否利大于弊还需要试验结果的验证。
各类老药新用的临床试验已陆续完成并公开结果。瑞德西韦最受瞩目,美国NIH临床试验发现,需要住院并补充氧气的患者获益最明显,但瑞德西韦不能显著性降低患者死亡率。羟氯喹的验证一波三折,最新变化是美国FDA已撤销其紧急使用授权。洛匹那韦/利托那韦疗效显著性不足等等。
目前,中国有多家企业生产地塞米松原料药,包括天药股份(600488.SH)、仙琚制药(002332.SZ)、赛托生物(300583.SZ)、现代制药(600420.SH)、联环药业(600513.SH)。受此消息影响,截至发稿,天药股份涨10%,报5.71元/股,其余企业股价则有不同程度跌幅。