关键词：双孔钾通道;TRAAK;机械敏感性;激活
摘 要：TRAAK通道(KCNK4)是双孔钾通道的成员,在哺乳动物神经系统中表达,其产生的钾电流是能改变神经元兴奋性的背景电流的重要组成部分.TRAAK通道是机械力和温度门控的通道,并且受到电压、胞内pH以及脂质的调节,然而它们的机制在很大程度上仍然是未知的.为了研究TRAAK通道的机械力门控机制,本研究将TRAAK通道的第4次跨膜结构域(the fourth transmembrane domain,M4)和非机械敏感性离子通道TWIK-1之间的同源区域进行替换,构建了3个嵌合突变体,通过全细胞和细胞贴附式记录,发现当TRAAK通道M4的上半部分被TWIK-1的同源序列替换之后,显著降低了通道半激活压力值(P_(50)),极大增强了TRAAK通道的机械敏感性,表明M4的上半部分对TRAAK通道机械敏感性具有重要的调控作用,为研究TRAAK通道的机械力门控机制提供了基础.
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